短程間歇預防性給予重組人血小板生成素治療肺癌化療誘導的嚴重血小板減少的臨床研究.pdf

1、上海交通大學醫(yī)學院07級同等學力碩士學位論文12第一部分正文引言目前，肺癌已成為各種癌癥死亡的首要原因，發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。吸煙已被證實為肺癌發(fā)病的主要因素。2007年美國肺癌新發(fā)病例213380人，由肺癌導致的相關(guān)死亡人數(shù)為160390人[1]，分別占美國男性、女性癌癥死亡率的3l%和26%。估計到2030年，全球?qū)⒂?30萬人死于吸煙相關(guān)的疾病。其中肺癌占3.1%[2]。肺癌死亡居癌癥死因的首位，其致癌機制復雜而多樣化。從我國

2、近年來城鄉(xiāng)前l(fā)O位惡性腫瘤構(gòu)成來看，肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%。且發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)迅速上升。根據(jù)衛(wèi)生部全國腫瘤防治辦公室提供的資料顯示，自2000～2005年間，中國肺癌的發(fā)病人數(shù)估計增加12萬人，其巾，男性肺癌病人從2000年的26萬人增加到2005年的33萬人，同期女性肺癌患者從12萬人增加到17萬人。目前我國肺癌發(fā)病率呈每年遞增，如不及時采取有效控制措施，預計至2025年，我國

3、新發(fā)病的肺癌病人將達到100萬人年，成為世界上肺癌發(fā)病第一大國。由于肺癌發(fā)病和臨床表現(xiàn)的隱蔽性導致前來就診的患者中多數(shù)屬于晚期不可手術(shù)者，目前這部分患者的治療仍以傳統(tǒng)的細胞毒藥物為主（含鉑雙藥聯(lián)合方案）。但骨髓抑制，尤其是化療導致血小板減少，作為化療毒副反應(yīng)嚴重妨礙了抗腫瘤藥物的應(yīng)用。血小板輸注是目前用于治療血小板減少的常用手段，但輸注血小板常常會引起輸血并發(fā)癥，包括輸血相關(guān)性感染、發(fā)熱和免疫反應(yīng)等[3]。自上世紀九十年代中后期開始，作

4、為一種替代血小板輸注的治療手段，人們研發(fā)了許多促血小板生上海交通大學醫(yī)學院07級同等學力碩士學位論文14第1章背景1.1化療誘導的血小板減少的概況1.1化療誘導的血小板減少的概況(chemotherapyinducedthrombocytopeniaCIT)(chemotherapyinducedthrombocytopeniaCIT)化療引起的骨髓抑制可以導致不同程度的中性粒細胞減少癥、貧血、血小板減少癥以及導致住院治療的相關(guān)并發(fā)癥，

5、致使患者生活質(zhì)量受損和健康護理費用增加。盡管促中性粒細胞生長因子可以降低中性粒細胞減少癥嚴重程度以及中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率，且促紅細胞生成素可以降低貧血程度以及減少輸血需求，但對于化療誘導的血小板減少(chemotherapyinducedthrombocytopenia以下簡稱為CIT)目前仍然未能滿足臨床需求。嚴重的血小板減少癥可以增加出血并發(fā)癥的風險、輸注血小板的需求以及化療劑量減少的機率和或治療延遲，這些都會影響抗腫瘤治療

6、結(jié)果［310］。輸注血小板雖然快捷有效，但由于費用、供給以及相關(guān)風險例如輸血反應(yīng)、輸血感染、異源免疫反應(yīng)和血小板輸注無效等因素從而限制了其臨床應(yīng)用?；熣T導的血小板減少（CIT）最常發(fā)生在接受密集化療的病人，如惡性血液病、小兒惡性腫瘤、干細胞移植以及使用某些療法的對化療敏感的惡性腫瘤。在實體瘤中，CIT更被看作是一個累積毒性?；熣T導的血小板減少與初始周期的劑量密集化療以及多個周期后的姑息化療或治療方法相關(guān)，并需在治療周期后需嚴密觀察6