依維莫司在糖尿病小鼠模型中治療糖尿病腎病的效果優(yōu)于雷帕霉素.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分依維莫司對高糖誘導腎小球系膜細胞凋亡的保護作用
   目的:觀察依維莫司對高糖誘導腎小球系膜細胞(HBZY-1)凋亡的保護作用,并探討其意義。
   方法:收培養(yǎng)HBZY-1細胞分組:處理72h后,用磺酰羅丹明B法測量細胞OD 值計算各組細胞存活率,用Annexin V和PI 雙標法檢測各組細胞凋亡率。
   結果:30mM 葡萄糖處理的細胞存活率明顯降低,凋亡率明顯增加。不同濃度依維莫司均能提高細胞存活

2、率,其中以200ng/ml依維莫司效果最好;同時200ng/ml 依維莫司具有明顯抗HBZY-1細胞凋亡作用。
   結論:依維莫司對高糖誘導HBZY-1細胞凋亡具有保護作用,從而為其治療糖尿病腎病提供新的研究方向。
   第二部分新一代免疫抑制劑依維莫司對db/db 小鼠的腎臟保護作用
   目的:觀察mTOR 抑制劑依維莫司對糖尿病腎病的保護作用。
   方法:12只db/m 非糖尿病小鼠和12只db

3、/db 糖尿病小鼠隨機分為四組,每組6只。分別為db/m 小鼠;db/m 小鼠加依維莫司;db/db 小鼠;db/db 小鼠加依維莫司。依維莫司治療劑量為2mg ?kg-1 ?day-1,給藥時間8周。實驗結束后,眶后靜脈叢取血用于生化檢查。小鼠腎臟用于組織學檢查。
   結果:糖尿病小鼠血肌酐、尿素氮和腎小球面積、腎臟重量都明顯高于非糖尿病小鼠,且腎小球系膜區(qū)細胞外基質(zhì)也明顯增多。接受依維莫司治療的糖尿病小鼠,上述指標均改善。

4、
   結論:依維莫司能夠延緩糖尿病腎病的進展。
   第三部分依維莫司在糖尿病小鼠模型中治療糖尿病腎病的效果優(yōu)于雷帕霉素
   目的:為了對比依維莫司和雷帕霉素治療糖尿病腎病的效果。
   方法:八周鼠齡的糖尿病小鼠 (db/db)分別給予依維莫司 2mg/kg/day或者雷帕霉素 2mg/kg/day 灌胃四周或者十二周。血漿和二十四小時尿樣被收集起來用作生化檢測。每只小鼠的一只腎臟被勻漿用作蛋白質(zhì)檢

5、測,另一只腎臟用作病理學檢測。用ELISA和 Western blot的方法分別檢測糖尿病小鼠腎臟組織中和培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細胞中轉(zhuǎn)化生長因子β1和磷酸化p70S6 蛋白激酶的表達。
   結果:依維莫司在改善腎臟功能和腎小球肥大以及減輕系膜區(qū)細胞外基質(zhì)的堆積和擴張方面的效果遠遠優(yōu)于雷帕霉素。然而,在同等劑量下,依維莫司體外抑制mTOR 通路的效果比雷帕霉素遜色。
   結論:依維莫司在體內(nèi)治療糖尿病腎臟的效果優(yōu)于雷帕

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