種族敏感性臨床試驗的統(tǒng)計推斷.pdf

1、種族敏感性臨床試驗指的是研究同一藥物在不同種族中安全性和有效性是否有顯著性差異的臨床試驗。通常選取橋接試驗或者多中心臨床試驗來開展種族因素對于藥物作用效果的研究。課題將為種族敏感性的臨床開展提供統(tǒng)計推斷方面的參考。
　　目的
　　考慮種族敏感性臨床試驗在各地區(qū)間招募人數(shù)不同的情況，介紹基于藥代動力學的樣本量計算方法，設計不同的入組比例并尋找不同入組比例之間的樣本量關系。課題將對于已經(jīng)找出的效能函數(shù)進行簡化或者近似。課題還將探

2、討在多劑量情況下效能計算過程中存在的多重性問題，如多個置信區(qū)間的整體置信水平問題以及同時比較多個劑量下種族差異的整體效能問題。探討在不同劑量水平下入組人數(shù)不同的情況。
　　方法
　　建立回歸分析模型，通過Monte Carlo模擬和數(shù)值積分的方法計算效能函數(shù)。通過在不同參數(shù)設置下模擬樣本量結果，找出不同入組比例下不同備擇假設情況下的樣本量及對應效能關系圖。整體置信水平的探討中將比較Bonferroni，Dunnet和Shef

3、fe方法在建立多個置信區(qū)間中的優(yōu)劣。所有的統(tǒng)計計算都將由SAS/IML來實現(xiàn)。
　　結果
　　1)模擬得到在不同入組比例以及不同備擇假設情況下，樣本量與對應效能的相互關系。2）通過簡化，得到精確度非常高的近似效能函數(shù)。3）在多劑量種族敏感性臨床試驗的設計中，如果需要比較多個劑量水平下的種族差異，為達到相同的整體置信水平，按照Dunnet方法給出的置信區(qū)間最窄。4）整體效能的多重性問題中需要考慮劑量序列中的最大和最小劑量值對應

4、的效能。
　　結論
　　1)為達到相同的效能要求，任何偏態(tài)的存在，如地區(qū)間不是按照1∶1入組，或者備擇假設不是γ=0等情況，都需要相應的增加受試者的招募人數(shù)。2）近似效能函數(shù)具有非常高的準確度，在絕大部分情況下，可以替代原效能函數(shù)。3）在多劑量下的置信區(qū)間多重性問題中，Dunnet方法充分考慮了多個劑量之間的信息，相比于Bonferroni和Sheffe方法具有很大的優(yōu)勢。以上結論都可以幫助種族敏感性臨床試驗的設計，尤其是在