版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、中藥復(fù)方葛根芩連湯源于《傷寒論》,處方由葛根、黃芩、黃連和甘草四味中藥組成,具有解表清里、升清止利之效。傳統(tǒng)中藥復(fù)方研究主要針對(duì)單味及復(fù)方給藥后一個(gè)或數(shù)個(gè)有效成分進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,但這無(wú)法反映復(fù)方整體的體內(nèi)動(dòng)態(tài)過(guò)程。基于血清中含有的成分才是中藥體內(nèi)的直接作用物質(zhì),本研究采用血清藥化學(xué)的研究思路,以口服葛根芩連湯后的大鼠血漿為研究對(duì)象,將多種現(xiàn)代技術(shù)綜合應(yīng)用,從血清中分離、鑒定移行成分,研究其與傳統(tǒng)療效的相關(guān)性,并構(gòu)建血漿藥代指紋圖譜,
2、闡明體內(nèi)直接作用物質(zhì)的代謝及體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。具體內(nèi)容分為以下四個(gè)部分: 1. 以大鼠口服葛根芩連湯后的血漿為研究對(duì)象,建立葛根芩連湯入血成分的分析方法:生物樣本中主要干擾分析測(cè)定的組分是蛋白質(zhì)。本研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選出甲醇沉淀血漿中蛋白的前處理方法,樣品經(jīng)氮?dú)獯蹈?,用甲醇?fù)溶后以12000 r/min的轉(zhuǎn)速離心后得到的樣品直接用于HPLC分析。通過(guò)優(yōu)化波長(zhǎng)和流動(dòng)相的pH等HPLC的條件,確定在270 nm的波長(zhǎng)下,用乙腈和20 mM
3、的乙酸銨溶液對(duì)大鼠血漿樣品進(jìn)行梯度洗脫。 2. 葛根芩連湯入血成分的歸屬:比較空白血漿加葛根芩連湯提取物、大鼠口服復(fù)方及各單藥后的含藥血漿色譜圖,對(duì)復(fù)方給藥后的入血成分進(jìn)行歸屬。借鑒指紋圖譜的研究思路,以保留時(shí)間為依據(jù),對(duì)復(fù)方含藥血漿中的31個(gè)成分進(jìn)行歸屬,其中15個(gè)來(lái)源于中藥,13個(gè)為體內(nèi)代謝產(chǎn)物,3個(gè)為進(jìn)入體內(nèi)后產(chǎn)生的新物質(zhì)。 3. 建立了液相色譜-二極管陣列-質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-DAD-MS)對(duì)大鼠口服葛根芩連湯后
4、的血漿樣品分析鑒定的方法:首先根據(jù)葛根素、黃芩苷、小檗堿、巴馬汀和藥根堿這五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)優(yōu)化質(zhì)譜條件,在質(zhì)譜正負(fù)離子模式下分別進(jìn)樣分析,根據(jù)保留時(shí)間、紫外最大吸收波長(zhǎng)和正負(fù)離子模式下的荷質(zhì)比,經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)品或是參考文獻(xiàn)比對(duì),初步鑒定或推測(cè)出大鼠口服葛根芩連湯后血漿中的14種原型藥物成分,分別為葛根素、3’-甲氧基葛根素、8-C-芹糖基(1→6)葡萄糖-大豆苷元、大豆苷元、黃芩苷、漢黃芩苷、芹糖基-7-O-β-D-葡萄糖酐酸、木蝴蝶素A-7-O
5、-β-D-葡萄糖苷酸、藥根堿、黃連堿、小檗堿、巴馬汀、甘草酸、甘草苷。黃酮類化合物在體內(nèi)容易發(fā)生首過(guò)效應(yīng),葡萄糖醛酸化是血漿中主要的代謝途徑,本研究推測(cè)出4種代謝產(chǎn)物,分別為大豆苷元-7-O-β-D-葡萄糖苷酸、大豆苷元4’-O-硫酸酯、黃芩素-6-O-β-葡萄吡喃糖醛酸苷、6-O-甲基-黃芩素-7-O-硫酸酯,這些成分的鑒定有助于闡明葛根芩連湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 4. 構(gòu)建血漿藥代指紋圖譜,并首次將化學(xué)計(jì)量學(xué)用于葛根芩連湯入血成
6、分的經(jīng)時(shí)變化過(guò)程的研究:首先對(duì)含藥血漿的色譜方法進(jìn)行方法學(xué)考察,構(gòu)建血漿藥代指紋圖譜,結(jié)果表明其穩(wěn)定性好,重復(fù)性高,適合藥代動(dòng)力學(xué)的研究。進(jìn)而連續(xù)考察了大鼠口服葛根芩連湯后48 h內(nèi),12種主要成分在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。其中葛根的主要成分葛根素代謝較快,達(dá)峰時(shí)間為1 h,給藥后10 h基本代謝完畢;甘草中有部分化合物的達(dá)峰時(shí)間1-1.5 h;而黃芩中的主要成分黃芩苷則出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象,達(dá)峰時(shí)間分別為2、10 h,有部分化合物因其結(jié)構(gòu)與黃芩苷
7、相似,與體內(nèi)的肝腸循環(huán)有關(guān)而呈現(xiàn)不規(guī)則的多峰現(xiàn)象。將不同時(shí)間采血點(diǎn)的色譜數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA-P軟件進(jìn)行主成分分析(PCA),通過(guò)PCA得分圖可以清楚地區(qū)分不同采血時(shí)間色譜圖的差異,通過(guò)偏最小二乘法(PLS)可以更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)引起葛根芩連湯入血成分的經(jīng)時(shí)變化的主要因素,從而有助于揭示葛根芩連湯的時(shí)效關(guān)系。 本文通過(guò)液相色譜、二極管陣列和質(zhì)譜聯(lián)用等方法,對(duì)葛根芩連湯進(jìn)行血清藥化學(xué)研究,對(duì)口服葛根芩連湯后大鼠血漿中的化學(xué)成分進(jìn)行分離、歸
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 葛根芩連湯指紋圖譜及血清藥物化學(xué)的研究.pdf
- 葛根芩連湯配伍與藥效關(guān)系研究.pdf
- 葛根芩連湯對(duì)高血脂模型大鼠降脂作用研究.pdf
- 葛根芩連湯配伍毒效及主要成份譜藥動(dòng)學(xué)變化的研究.pdf
- 葛根芩連湯抗病毒有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf
- 中藥復(fù)方葛根芩連湯中有效成分的分離及其藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf
- 加味葛根芩連湯治療小兒濕熱型泄瀉的臨床觀察.pdf
- 葛根芩連湯證為感染性腹瀉病治的論證研究.pdf
- 葛根芩連湯中含君藥各組方配伍對(duì)指標(biāo)成分甘草酸的影響.pdf
- 葛根芩連湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠作用機(jī)制的研究.pdf
- 基于葛根芩連湯主要難溶性有效成分的新型自微乳給藥系統(tǒng)吸收機(jī)理研究.pdf
- 加味葛根芩連湯治療急性放射性腸炎的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 葛根芩連湯治療2型糖尿病療效相關(guān)因素分析研究.pdf
- 中醫(yī)大腸濕熱證模型研制及葛根芩連湯對(duì)其影響的研究.pdf
- 基于葛根芩連湯治療糖尿病的隨癥施量用藥策略研究.pdf
- ICA69與葛根芩連湯在疼痛發(fā)生與治療中的作用機(jī)制研究.pdf
- 葛根芩連湯發(fā)酵液對(duì)T2DM大鼠降糖降脂作用及機(jī)理研究.pdf
- 葛根芩連湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病動(dòng)物模型降血糖機(jī)制的初步研究.pdf
- 葛根芩連湯組分配伍干預(yù)代謝綜合征胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 葛根芩連注射劑的制備及其質(zhì)量控制研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論