經(jīng)動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合人參皂甙Rg3治療肝癌的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文經(jīng)動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合人參皂甙Rg3治療肝癌的研究姓名：周波申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：醫(yī)學(xué)影像學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：王建華20120315博士論文經(jīng)動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合人參皂甙R93治療肝癌的研究第二部分人參皂甙R93聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療肝癌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究摘要目的：評(píng)價(jià)動(dòng)脈栓塞術(shù)(TAE)聯(lián)合人參皂甙R93治療大鼠肝癌的療效，探討各種治療干預(yù)后腫瘤新生血管變化及分子水平變化機(jī)制。材料和方法：將大鼠肝癌細(xì)胞株McARH7777植入Bu

2、ffalo大鼠肝臟建立大鼠肝癌模型，隨機(jī)分成四組：生理鹽水組(A組)、R93組(B組)、TAE組(C組)、TAEI迎3組。觀察大鼠生存時(shí)間、腫瘤直徑、體重變化、腫瘤轉(zhuǎn)移情況。各組分別于術(shù)后第l周、第2周、第4周及第8周分別作MRI平掃；同時(shí)取腫瘤組織，大體觀察后作酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、免疫組化及蛋白免疫印跡(WB)檢測MVD(CD31標(biāo)記)、HIF1O‘、VEGF、VEGFR2、PVEGFR2、bFGF。經(jīng)軟件SPSS110作

3、統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果。各組間大鼠生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸刁05)，兩兩比較B組和D組生存期顯著長于A組(P均O05)。D組比C組的相對風(fēng)險(xiǎn)度為032，95％CI為(00343111)(P=0328)，B組相對A組為011，95％CI(00130954)(鬮045)。不同時(shí)間段各組腫瘤直徑變化差異明顯(尸D001)，與A組相比，B、D組術(shù)后各時(shí)間段腫瘤生長均明顯減緩(尸均O05)。使用人參皂甙R93的B組和D組發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移情況要少于A組和C組

4、，尤其是肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移差異明顯(尸均o05)。使用人參皂甙R93的B組和D組的大鼠術(shù)后體重恢復(fù)及增重情況好于A組和C組(尸均O05)。ELISA檢測腫瘤內(nèi)VEGF各組間差異明顯(尸均O05)，從術(shù)后第二周開始使用人參皂甙R93的B組和D組的大鼠腫瘤內(nèi)VEGF明顯低于A組和C組(P均妯05)。免疫組化IHC示MVD各組間差異明顯(PD05)，使用人參皂甙R93的B組和D組的大鼠腫瘤內(nèi)MVD計(jì)數(shù)明顯低于同時(shí)間段的A組和C組(尸均奶05)

5、。HIF1et在術(shù)后第一周各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO05)，C、D組表達(dá)比A、B組明顯增強(qiáng)(尸如05)，第二周到第八周各組間無明顯差異。D組相對C組大鼠各時(shí)間段腫瘤內(nèi)表達(dá)VEGF染色強(qiáng)度明顯減弱(尸如05)。B、D組腫瘤內(nèi)VEGFR2在術(shù)后四周、八周時(shí)均較A、C組有不同程度的減少，組間差異有統(tǒng)計(jì)意義(PO05)。B組PVEGFR2相對于A組在術(shù)后一、二周卻受到明顯的抑制(尸如05)，而D組PVEGFR2相對于C組在術(shù)后四周、八周抑制增