乳核寧片治療乳腺增生病的臨床研究.pdf

1、目的:以乳核散結(jié)片作為對(duì)照,通過Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究,乳核寧片治療乳腺增生病(肝郁血瘀證)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)的臨床有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià),并確定Ⅲ期臨床用藥劑量及療程。
　　 方法:采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥平行對(duì)照、多中心試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。選擇符合西醫(yī)診斷乳腺增生病及中醫(yī)辨證氣滯血瘀證標(biāo)準(zhǔn)的18～50歲女性患者240例,按1:1比例隨機(jī)分配到試驗(yàn)組(乳核寧片)與對(duì)照組(乳核散結(jié)片)。療程均為3個(gè)月。采集主要及伴隨癥狀／體征積分以評(píng)

2、價(jià)療效；同時(shí)收集不良事件及安全性實(shí)驗(yàn)室檢查(血、尿、大便常規(guī)；肝、腎功能:心電圖)結(jié)果以評(píng)價(jià)安全性。根據(jù)主要及伴隨癥狀／體征積分計(jì)算療效指數(shù)以判定總體療效。對(duì)總有效率(包括臨床痊愈、顯效、有效)進(jìn)行卡方檢驗(yàn),對(duì)療效指數(shù)進(jìn)行秩和檢驗(yàn),對(duì)各癥狀／體征改善程度和消失率分別進(jìn)行CMH卡方檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn),以比較試驗(yàn)組與對(duì)照組在療效方面的差異。
　　 結(jié)果:本研究共入組240例受試者,剔除11例,中途退出9例。全部可納入安全性集,229例納

3、入全分析集(試驗(yàn)組113例,對(duì)照組116例),220例納入符合方案集(試驗(yàn)組109例,對(duì)照組111例)。兩組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線病情均衡可比。
　　 臨床總療效:
　　 PPS分析:臨床總療效兩組間比較,試驗(yàn)組療效指數(shù)為0.52±0.16,優(yōu)于對(duì)照組的0.47±0.22,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P=0.04)；總有效率試驗(yàn)組為93.58％,優(yōu)于對(duì)照組的80.18％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P=0.003)。FAS分析結(jié)果與PPS分析

4、一致,在療效指數(shù)和總有效率方面,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。
　　 臨床癥狀、體征療效:
　　 治療后乳房乳房疼痛、乳房觸痛、乳房腫塊硬度、乳房腫塊分布范圍、乳房腫塊大小等主要臨床癥狀均有不同程度的改善,但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)。約半數(shù)受試者乳房疼痛消失(試驗(yàn)組57.41％vs對(duì)照組42.34％)、乳房觸痛消失(試驗(yàn)組53.70％vs對(duì)照組42.34％),但僅不到10％的受試者乳房腫塊消失(試驗(yàn)組8.26％vs對(duì)照

5、組9.91％)。組間比較乳房疼痛消失率試驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P=0.03)；乳房觸痛消失率、乳房腫塊消失率組問比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)。治療后乳頭溢液、乳頭瘙癢、胸脅脹悶、煩躁易怒、失眠、多夢、口苦等伴隨癥狀／體征多消失(60.71％-100％),組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)。
　　 安全性實(shí)驗(yàn)室檢查:
　　 兩組治療后均有部分病人血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢測結(jié)果出現(xiàn)異

6、常,因果關(guān)系判斷均無臨床意義,與試驗(yàn)藥物無關(guān)。其中試驗(yàn)組有1例ALT治療前8 IU／L,治療后82 IU／L,研究者認(rèn)為“患者無任何不適,考慮本月患者因工作緊張,疲勞有所影響,無臨床意義。復(fù)查恢復(fù)正常,ALT:21 IU／L”。對(duì)照組有1例ALT治療前14 IU／L,治療后89 IU／L,研究者解釋為“患者飯后檢測”。
　　 不良事件／不良反應(yīng):
　　 試驗(yàn)組出現(xiàn)5例不良反應(yīng),發(fā)生率為4.17％(5／120)。3例月經(jīng)失

7、調(diào)(其中1例月經(jīng)先后無定期、2例經(jīng)量減少)；1例胃脘不適；1例胃痛,噯氣伴痛經(jīng)。因果關(guān)系判斷為2例“可疑”、2例“可能”、1例“很可能”。對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng),發(fā)生率為2.50％(3／120)。2例胃脘不適；1例胃脹痛。因果關(guān)系判斷為1例“可疑”、1例“可能”、1例“肯定”。
　　 結(jié)論:
　　 通過Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療作用和安全性的初步評(píng)價(jià),乳核寧片治療乳腺增生病肝郁血瘀證患者的臨床總療效優(yōu)于乳核散結(jié)片,具有較好的止痛作