原發(fā)性高血壓對(duì)CEPCs的影響以及他汀的干預(yù)作用.pdf

1、目的：探討原發(fā)性高血壓(EH)狀態(tài)和血壓控制對(duì)患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞(CEPCs)體外培養(yǎng)后細(xì)胞數(shù)量以及增殖能力、凋亡率、粘附能力等細(xì)胞功能的影響。進(jìn)一步研究他汀類藥物對(duì)EH患者CEPCs數(shù)量和增殖、粘附功能的干預(yù)作用，為他汀類藥物在單純EH中的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：(1)納入45例研究對(duì)象，其中EH患者30例，包括15例血壓未控制患者和15例血壓控制達(dá)標(biāo)患者，并以15例年齡、性別相匹配的健康人為正常對(duì)照，以上研究對(duì)象的BM

2、I、血糖、血脂水平均在正常范圍且無靶器官損害證據(jù)。采集研究對(duì)象空腹肘正中靜脈血5ml進(jìn)行CEPCs的分離、培養(yǎng)，7d后以DiI標(biāo)記的乙?；兔芏戎鞍?DiI-acLDL)和FITC標(biāo)記的測(cè)定荊豆凝集素1(FITC-UEA-1)進(jìn)行雙染色熒光標(biāo)記鑒定，并在激光共聚焦顯微鏡下計(jì)數(shù)CEPCs的數(shù)量；以原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)CEPCs凋亡率；進(jìn)行MTT比色試驗(yàn)測(cè)定CEPCs的增殖能力以及CEPCs粘附能力測(cè)定。(2)納入102例

3、單純EH血壓控制達(dá)標(biāo)患者，6人一區(qū)組隨機(jī)分入常規(guī)降壓藥物治療組、降壓藥物+普伐他汀治療組和降壓藥物+血脂康膠囊治療組，進(jìn)行為期8w的藥物干預(yù)試驗(yàn)，觀測(cè)干預(yù)前后和各干預(yù)組間患者體外培養(yǎng)CEPCs數(shù)量和增殖、粘附功能的變化、差異。 結(jié)果：(1)EH血壓未控制組與正常對(duì)照組比較，CEPCs凋亡率明顯升高(16.81±2.00 vs 6.03±0.92，P＜0.01)，CEPCs數(shù)量明顯減少(65.1±14.19 vs 130.8±13

4、.61，P＜0.01)，CEPCs增殖、粘附能力明顯減弱(0.291±0.019 vs 0.400±0.021，P＜0.01；21.9±7.78 vs 33.5±7.74，P＜0.01)；EH血壓控制達(dá)標(biāo)組CEPCs凋亡率、數(shù)量及增殖能力均較血壓未控制組有顯著的改善(11.24±1.93 vs 16.81±2.00，P＜0.01；91.0±12.11vs 65.1±14.19，P＜0.01；0.359±0.012 vs 0.291±0.

5、019，P＜0.01)，但不能達(dá)到正常對(duì)照組的水平。(2)共有88例完成試驗(yàn)，其中常規(guī)降壓藥物治療組29例，降壓藥物+普伐他汀治療組29例，降壓藥物+血脂康膠囊治療組30例。聯(lián)合他汀類藥物干預(yù)8w后，EH患者CEPCs數(shù)量顯著增加(88.0±6.32 vs 116.6±5.70 vs 114.4±6.55，P＜0.01)，增殖、粘附功能(0.333±0.021 vs 0.406±0.016 vs 0.415±0.018，P＜0.01；2

6、3.3±3.19 vs33.6±4.26 vs 34.3.±3.77，P＜0.01)也有一定改善，普伐他汀治療組和血脂康治療組間無顯著差異。 結(jié)論：(1)EH患者CEPCs受損，可能不利于血管內(nèi)皮的修復(fù)；(2)血壓控制可以升高EH患者CEPCs數(shù)量、改善CEPCs功能，提示在機(jī)體允許范圍內(nèi)盡可能的降低EH患者血壓水平，可以通過CEPCs促進(jìn)靶器官的保護(hù)或修復(fù)；(3)EH患者在規(guī)則服用降壓藥物控制血壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥