澀腸止瀉法干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)理的研究.pdf

1、背景及目的：
　　慢性潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerativecolitis，UC)是一種病因不明的結(jié)腸和直腸炎性病變，臨床表現(xiàn)為腹痛腹瀉、粘液膿血便及不同程度的全身癥狀，呈現(xiàn)緩解復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)的發(fā)病特點(diǎn)，病情輕重懸殊，多反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，已被世界衛(wèi)生組織列為難治性疾病之一。其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為是免疫、感染、遺傳、環(huán)境、精神等多因素相互作用的結(jié)果，西醫(yī)學(xué)的經(jīng)典治療方法仍是以柳氮磺胺吡啶、5-氨基水楊酸等氨基水楊酸制劑以及激

2、素為主，由于該病發(fā)生的復(fù)雜性，所以單純阻斷某一環(huán)節(jié)難以使病情得到根本改善。近代中醫(yī)學(xué)者圍繞中醫(yī)藥治療UC展開(kāi)的大量研究，結(jié)果提示，中藥治療UC具有多靶點(diǎn)的有效臨床療效，前景應(yīng)用廣闊。
　　潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)“泄瀉”，“痢疾”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為泄瀉或下利的發(fā)生主要責(zé)之于脾胃、與大小腸傳化物失職，肝氣疏導(dǎo)氣機(jī)不利，。腎陽(yáng)不足，固攝失常密切相關(guān)。澀腸止瀉法是以溫澀收斂藥物為主組方，主要針對(duì)泄瀉日久，脾腎虛寒，邪少虛多，關(guān)門(mén)不固，滑脫不禁之

3、證。近代中醫(yī)學(xué)者圍繞澀腸止瀉法治療慢性UC展開(kāi)的大量臨床研究，結(jié)果提示，以澀腸止瀉法為主治療慢性期UC臨床療效可靠，但關(guān)于該法干預(yù)UC的作用機(jī)理目前研究尚少。因此，本實(shí)驗(yàn)在成功建立慢性潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型基礎(chǔ)上，從胃腸激素，免疫調(diào)節(jié)，結(jié)腸修復(fù)等方面著手，試圖闡釋澀腸止瀉法對(duì)UC干預(yù)效應(yīng)的作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用該類(lèi)藥物治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎提供科學(xué)翔實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1.建立大鼠慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型，觀(guān)察模型大鼠癥狀

4、體征及結(jié)腸病理變化。
　　2.觀(guān)察模型大鼠用藥前后癥狀、體征及結(jié)腸病理組織學(xué)變化，檢測(cè)大鼠結(jié)腸胃腸激素含量
　　3.觀(guān)察模型大鼠用藥前后血清炎性物質(zhì)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-10的變化
　　4.觀(guān)察模型大鼠用藥前后結(jié)腸粘膜轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的含量
　　結(jié)果：
　　1.應(yīng)用TNBS進(jìn)行基礎(chǔ)致炎，在模型緩解期應(yīng)用DSS間斷刺激，DAI評(píng)分出現(xiàn)相應(yīng)的緩解-升高-緩解的發(fā)作趨勢(shì)，CMDI與DA

5、I評(píng)分均顯著高于空白對(duì)照組組，實(shí)驗(yàn)第21天時(shí)結(jié)腸組織仍可見(jiàn)潰瘍和炎癥。
　　2.澀腸止瀉制劑可顯著降低慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠DAI、CMDI評(píng)分以及結(jié)腸組織P物質(zhì)的表達(dá)，與模型組比較具有顯著差異；用藥后高、中劑量組大鼠結(jié)腸可見(jiàn)新生粘膜和腺體，潰瘍面積縮小，炎癥反應(yīng)減輕，呈現(xiàn)修復(fù)表現(xiàn)。
　　3.澀腸止瀉制劑可顯著抑制血清腫瘤壞死因子-α的數(shù)量，促進(jìn)血清白細(xì)胞介素-10的表達(dá)。
　　4.模型組和用藥組大鼠結(jié)腸轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

6、-β1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)均顯著高于空白對(duì)照組，固腸膠囊高、中劑量組轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1在實(shí)驗(yàn)終期顯著低于模型組；免疫組化顯示實(shí)驗(yàn)終期固腸膠囊高、中劑量組結(jié)腸組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平表達(dá)顯著高于模型組。
　　結(jié)論：
　　1.應(yīng)用TNBS進(jìn)行基礎(chǔ)致炎，在模型緩解期應(yīng)用DSS間斷刺激，可模擬類(lèi)似人類(lèi)慢性潰瘍性結(jié)腸炎緩解與復(fù)發(fā)交替發(fā)作的特點(diǎn)，病理組織學(xué)改變與人類(lèi)相似。
　　2.澀腸止瀉法可改善模型大鼠腹瀉、便血程度以及結(jié)腸組

7、織病理表現(xiàn)，促進(jìn)結(jié)腸粘膜損傷修復(fù)；降低P物質(zhì)表達(dá)，可能是該法改善模型大鼠腹瀉、便血程度的作用途徑之一。
　　3.澀腸止瀉法改善UC炎癥反應(yīng)的效應(yīng)，是通過(guò)調(diào)節(jié)促炎與抑炎細(xì)胞因子的失衡、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用而實(shí)現(xiàn)。
　　4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1參與了本模型UC的發(fā)病，可能是反映UC大鼠結(jié)腸組織損傷以及疾病活動(dòng)程度的指標(biāo)；促進(jìn)結(jié)腸組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，改善病灶局部微循環(huán)與血供，可能是澀腸止瀉法促進(jìn)結(jié)腸粘膜損傷修復(fù)的作用途徑之一。<