氧化應(yīng)激對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響及普羅布考的藥物干預(yù)效應(yīng).pdf

1、目的:血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起了重要的作用，且內(nèi)皮功能障礙與心血管事件密切相關(guān)。氧化應(yīng)激是損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致As形成的關(guān)鍵原因之一，但氧化應(yīng)激在冠脈局部的激活與冠心病患者血管內(nèi)皮損傷和臨床表現(xiàn)的關(guān)系尚不清楚，氧化應(yīng)激在急性冠脈綜合征中(ACS)的作用也不明確。降脂藥物普羅布考是FDA唯一認(rèn)證的抗氧化藥物，有強(qiáng)大的抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血管成形術(shù)后再狹窄的作用，但普羅布考對(duì)ACS患者的血管內(nèi)皮功能的影響尚不清楚。本

2、研究以冠心病患者的血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)為切入點(diǎn)，利用心導(dǎo)管技術(shù)測(cè)定冠脈局部氧化應(yīng)激在內(nèi)皮損傷中的作用與臨床表現(xiàn)的關(guān)系，以及氧化應(yīng)激在ACS發(fā)生、發(fā)展中的作用進(jìn)行了初步探討，并觀察了抗氧化劑普羅布考對(duì)ACS患者血管內(nèi)皮功能的影響。 方法:收集2004年3月～2004年10月于我院住院的冠心病患者96例，其中急性心肌梗死(AMI)22例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)29例；穩(wěn)定型心絞痛(SA)25例；臨床及選擇性冠狀動(dòng)脈造影排除冠心病組20

3、例。其中AMI、UA組隨機(jī)分為兩組，服用普魯布考片組(P組)24例，常規(guī)治療組(C組)25例，進(jìn)行藥物干預(yù)3月。用高分辨率超聲測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴舒張功能(FMD)，利用心導(dǎo)管技術(shù)采冠狀竇、外周靜脈血，測(cè)定冠狀竇、外周血中的NO、CEC、ox-LDL水平及Hs-CRP。3月后普羅布考干預(yù)組復(fù)查外周血以上指標(biāo)及肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴功能。 結(jié)果:冠心病患者血管內(nèi)皮釋放因子及形態(tài)學(xué)改變,冠心病組患者外周血中NO含量與對(duì)照組相比均明顯降低(P＜0

4、.05)，CEC均明顯增高(P＜0.01)。AMI、UA組NO含量較SA組明顯降低(P＜0.05)，CEC均明顯增高(P＜0.05)。AMI組NO含量較UA組明顯降低(P＜0.05)，CEC明顯增高(P＜0.05)。 冠心病組患者冠狀竇血中NO含量與對(duì)照組相比均明顯降低(P＜0.01)，CEC均明顯增高(P＜0.01)。AMI組、UA組NO含量較SA組明顯降低(P＜0.01)，CEC明顯增高(P＜0.01)。AMI組NO含量較U

5、A組明顯降低(P＜0.05)，CEC明顯增高(P＜0.05)。 冠心病患者冠狀竇血中NO含量均明顯低于外周血(P＜0.05)，CEC數(shù)量明顯高于外周血(P＜0.05)，對(duì)照組三項(xiàng)指標(biāo)差異均未見(jiàn)顯著性(P＞0.05)。 冠心病組FMD均降低(P＜0.05)，AMI與UA兩組相比無(wú)顯著差異(P＞0.05)。AMI、UA組與SA相比有顯著差異(P＜0.05)，而D0、NTG在三組之間無(wú)顯著差異。 外周血中ox-LDL冠

6、心病組較對(duì)照組明顯增高(P＜0.01)。AMI、UA組與SA組相比均明顯增高(P＜0.01)。AMI組含量較UA組明顯增高(P＜0.05)。 冠心病組患者冠狀竇血中ox-LDL與對(duì)照組相比均明顯增高(P＜0.01)。AMI組、UA組較SA組明顯增高(P＜0.01)。AMI組較UA組明顯增高(P＜0.05)。 冠心病患者冠狀竇血中ox-LDL均明顯高于外周血(P＜0.01)，對(duì)照組三項(xiàng)指標(biāo)差異均未見(jiàn)顯著性(P＞0.05)。

7、 冠心病組患者外周血中Hs-CRP與對(duì)照組相比明顯增高(P＜0.01)。AMI、UA組較SA組明顯增高(P＜0.01)。AMI組較UA組Hs-CRP明顯增高(P＜0.05)。 冠心病患者冠脈局部ox-LDL水平與CEC、NO的關(guān)系：血漿ox-LDL與CEC和呈正相關(guān)(r=0.781，P＜0.001)；血漿ox-LDL與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.592，P＜0.05)。 ox-LDL、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴舒張功能與急性冠脈

8、綜合征的相關(guān)分析：Logistic回歸法單因素分析時(shí)，ox-LDL的OR值大于1，F(xiàn)MD的OR值小于1；用回歸模型時(shí)，偏回歸系數(shù)無(wú)明顯變化。提示血清ox-LDL升高與內(nèi)皮功能障礙可能是發(fā)生ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 血漿Hs-CRP與CEC正相關(guān)(r=0.776，P＜0.001)；血漿Hs-CRP與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.556，P＜0.05)。ox-LDL水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.768，P＜0.001)。 治療前普羅

9、布考組(P組)與常規(guī)治療組(C組)治療前NO、CEC相比無(wú)顯著差異(P＞0.05)。治療后P組患者外周血中NO含量與治療前相比明顯升高(P＜0.01)，CEC明顯降低(P＜0.01)。C組CEC、NO含量治療前后無(wú)顯著差異(P＞0.05)。P組患者外周血中NO含量與C相比明顯升高(P＜0.01)，CEC明顯降低(P＜0.05)。 普羅布考組及常規(guī)治療組治療前后內(nèi)皮依賴舒張功能的變化：P組患者與治療前相比FMD明顯升高(P＜0.0

10、5)，P組患者與C相比FMD明顯升高(P＜0.05)。C組治療前后FMD無(wú)顯著差異(P＞0.05)。NTG治療前后差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，兩組之間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 普羅布考組及常規(guī)治療組治療前后外周血ox-LDL變化：P組患者外周血中ox-LDL水平與治療前相比明顯降低(P＜0.01)，與C組比較均明顯降低(P＜0.01)。C組ox-LDL水平治療前后無(wú)顯著差異(P＞0.05)。治療前兩組無(wú)顯著差異(P＞0.

11、05)。 普羅布考組及常規(guī)治療組外周血Hs-CRP變化：P組患者外周血中Hs-CRP與治療前相比明顯降低(P＜0.05)，與C組比較明顯降低(P＜0.05)。C組與治療前相比無(wú)顯著差異(P＞0.05)。治療前兩組無(wú)顯著差異(P＞0.05)。 普羅布考治療后氧化應(yīng)激、炎癥及血管內(nèi)皮功能的關(guān)系：普羅布考治療后血漿ox-LDL與CEC呈正相關(guān)(r=0.385，P＜0.01)，與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.574，P＜0.01)，與

12、FMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.517，P＜0.001)。普魯布考治療后血漿Hs-CRP與CEC呈正相關(guān)(r=0.438，P＜0.01)，與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586，P＜0.01)，與FMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.263，P＜0.05)，ox-LDL水平與CRP為正相關(guān)(r=0.365，P＜0.001)。 結(jié)論:冠心病患者外周ox-LDL水平增高，與病變程度一致，冠脈局部的ox-LDL水平升高，導(dǎo)致局部?jī)?nèi)皮功能損傷，并與冠心病的病情

13、進(jìn)一步加重有關(guān)。氧化應(yīng)激在冠脈局部引起冠脈內(nèi)皮損傷可能是病情惡化以及冠脈事件發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)之一。 ox-LDL和肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴功能障礙與ACS的發(fā)生相關(guān)，氧化應(yīng)激在ACS發(fā)生、發(fā)展中起了一定作用。 ACS患者外周血Hs-CRP水平與ox-LDL水平呈顯著正相關(guān)性，也與內(nèi)皮損傷有關(guān)，證實(shí)氧化應(yīng)激與炎癥在ACS發(fā)病可能相互協(xié)同作用，參與了急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生。 普羅布考對(duì)ACS患者具有改善血管內(nèi)皮功能，提高肱