銀杏葉提取物對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、糖尿病的發(fā)病率呈上升的趨勢，伴隨糖尿病血管并發(fā)癥的出現(xiàn)，致殘率及致死率呈逐年上升的趨勢。有大量研究表明，高血糖通過多種機(jī)制造成活性氧簇生成過多和/或抗氧化保護(hù)作用減弱，即氧化應(yīng)激( oxidative stress，OS)，從而加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。更多的研究表明氧化應(yīng)激是這病理基礎(chǔ)的貫穿主線。因此，降低機(jī)體的氧化應(yīng)激可能是目前預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的有效方法。因此，如何抗氧化應(yīng)激并以此防治糖尿病血管并發(fā)

2、癥成為一大研究熱點(diǎn)。
　　 本課題通過觀察糖尿病患者經(jīng)銀杏葉提取物治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能變化，以及觀察銀杏葉提取物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響，從而闡明銀杏葉提取物是否可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)改善血管內(nèi)皮功能機(jī)制，為早期預(yù)防和治療糖尿病血管并發(fā)癥提供依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要包括以下兩部分：
　　 第一部分、銀杏葉提取物對(duì)糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響目的：研究糖尿病患者經(jīng)銀杏葉制劑治療前后，氧化應(yīng)激指標(biāo)(超氧化物歧化酶(

3、SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX-1)、血清丙二醛( MDA)與血管內(nèi)皮功能的變化，以及影響因素的相關(guān)性分析，從而探討銀杏葉提取物對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響及機(jī)制。
　　 方法：選取血糖穩(wěn)定的2型糖尿病患者30例為糖尿病組（DM組），選取糖耐量正常(OGTT)30例做為正常對(duì)照(NC組)組，糖尿病組在原降糖的基礎(chǔ)上加用銀杏葉制劑EGB（舒血寧注射液）(DM1組)。銀杏葉制劑治療前、治療后2周分別抽取空腹外周靜脈血檢測血糖(FBG)

4、、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX-1)、血清丙二醛(MDA)、游離脂肪酸(FFA)、胰島素水平(INS)，觀察糖尿病組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化，相關(guān)臨床指標(biāo)與NC組做比較2）采用GE VOLUSON730 PRO超聲檢測應(yīng)用銀杏葉制劑2周前后內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。
　　 結(jié)果：
　　 1.NC組、DM組、DM1組比較：DM組超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽

5、過氧化物酶（GPX-1）較正常對(duì)照（NC組）明顯降低，血清丙二醛( MDA)較NC組升高。DM1組超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX-1）較DM組明顯升高，血清丙二醛(MDA)、游離脂肪酸(FFA)較DM組明顯降低(P＜0.01)。
　　 2.動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD/％）顯著增加(P＜0.05)。
　　 3.FMD與MDA FBG BMI TC TG INS具有相關(guān)性。MDA與FC TG F

6、FA具有相關(guān)性。
　　 結(jié)論:糖尿病患者經(jīng)銀杏葉治療后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX-1)較DM明顯升高，血清丙二醛(MDA)、游離脂肪酸(FFA)明顯降低，肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD/％)顯著增加，提示銀杏葉可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)改善血管內(nèi)皮功能。
　　 第二部分、起銀杏葉提取物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響目的：觀察銀杏葉提取物對(duì)游離脂肪酸誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其抗凋亡機(jī)制。
　　

7、方法：檢測應(yīng)用銀杏葉制劑、游離脂肪酸(FFA)對(duì)體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞分別及共同作用后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化及細(xì)胞凋亡水平。
　　 結(jié)果：游離脂肪酸(FFA)培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞，細(xì)胞上清液中超氧化物歧化酶( SOD)、和谷胱甘肽過氧化物酶(GPX-1)活性顯著降低(P＜0.01)，而MDA顯著升高(P＜0.01)，而不同濃度銀杏葉提取物可提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶（GPX-1）活性(P＜0.01或P＜0.05)，同時(shí)降低血清

8、丙二醛( MDA)含量(P＜0.01或P＜0.05)，提示藥物有一定的抗氧化活性。游離脂肪酸(FFA)可明顯導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡率顯著高于正常對(duì)照組(NC組)(P＜0.01)，而銀杏葉提取物各組對(duì)凋亡均有一定的抑制作用（P＜0.01或P＜0.05）。提示銀杏葉提取物對(duì)游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有明顯的抑制作用，其機(jī)制可能與其抗氧化作用有關(guān)。
　　 結(jié)論：游離脂肪酸可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激及凋亡，而銀杏葉提