同種異體肺移植的實驗和臨床研究.pdf

1、背景 肺移植是目前治療終末期肺病的主要方法之一，我國于1979年首先開展臨床肺移植手術， 1996年我國首例臨床單肺移植手術成功。2003年開始才逐步在全國少數(shù)幾家醫(yī)院成功。而且失敗率仍然十分高。 原發(fā)性移植物失功能(primary graft failure，PGF)，感染和排斥是肺移植失敗早期死亡的主要原因，盡管新的抗感染措施以及抗排斥策略已很大程度地改善了預后，但PGF仍然困擾著我們。目前應對PGF主要集中于減少

2、移植肺缺血再灌注(Ischemic-reperfusion，IR)損傷的研究。低鉀右旋糖酐液(Low potassium dextransolution，LPD)的出現(xiàn)，減少了移植肺的損傷，使PGF的發(fā)生率從30﹪降到15﹪，甚至更少。但肺的再灌注損傷過程仍不可避免，為了進一步減輕肺的再灌注損傷，人們對LPD液進行進一步的改良。已有很多動物實驗證實改良LPD液能減輕肺的再灌注損傷，但在臨床報道仍然較少。 目前國際上肺部惡性腫瘤

3、肺移植只在少數(shù)肺移植中心用于有選擇性的細支氣管肺泡癌(Bronchioalveolar csrcinoma，BAC)的治療，而且只是小樣本研究，療效還沒有定論。對于非BAC肺癌肺移植國外也有報道，只不過移植的適應證是其它終末期肺病，肺癌只是伴隨疾病。而肺移植是否適用于肺轉移瘤的治療目前只有個別的報道。有待進一步研究。 目的 本研究主要探討自研改良LPD液對照Perfadex液對肺保存不同時相組織形態(tài)學的改變?？偨Y我們成

4、功完成的一例左側單肺移植及建立單肺移植大動物模型的經(jīng)驗，并探討進一步開展肺部惡性腫瘤的肺移植研究的可行性。 方法 根據(jù)Perfadex液的配方，進一步改良，加進天普洛安及前列腺素E1，希望能夠改善LPD液保存的肺組織的效能和延長肺組織保存時間。分別用4℃Perfadex液和改良LPD液灌注保存無心跳人體肺組織各1例，用4℃改良LPD液灌注保存無心跳犬肺組織保1例。每隔1小時取肺組織標本在光鏡下和電鏡下觀察肺組織的形態(tài)學變

5、化，共觀察12小時。 我們于2005年11月成功完成左側單肺移植一例，并建立了單肺移植大動物模型，在肺保存液，手術操作，及術后管理等方面進行了研究。 結果 1.Perfadex液及改良的LPD液的理化性狀無明顯差異；Perfadex PH值5.50；自配LPD液PH值約5.60；改良LPD液PH值約6.80。 2.光鏡下：Perfadex液灌注保存的無心跳人體肺組織與改良LPD液灌注保存的無心跳人體肺組

6、織及犬肺組織12小時內肺泡結構保存完整，肺泡腔未見明顯炎性滲出物，細支氣管形態(tài)正常，黏膜上皮細胞完整；但在第1、2、3、4小時Perfadex液灌注保存的無心跳人體肺組織可見小血管充血。 3.電鏡下：Perfadex液灌注保存的無心跳人體肺組織在第1小時可見到線粒體腫脹和細胞水腫，第2小時開始見肺泡上皮細胞凋亡，第2、3、4小時還可見到微血管血栓，第8小時起見個別肺泡上皮細胞壞死，到11、12小時肺泡上皮細胞凋亡及壞死數(shù)目增多：

7、而改良LPD液灌注保存的無心跳人體供肺組織未見微血管血栓，其他改變稍晚1-2小時。 4.受體家犬術后5天，8周檢查胸片、纖維支氣管鏡無移植肺失功表現(xiàn)，移植肺存活，功能正常；雙肺清晰；吻合口愈合良好。術后半年出現(xiàn)左肺排斥感染，胸片示右肺清晰，代償性擴張。左側移植肺大部分實變。 5.人同種異體肺移植患者診斷為雙肺特發(fā)性纖維化，供受體血型相同,HLA配型有3點相配，術后恢復順利，無明顯感染和急性排斥反應。術后存活已18月。肺功