蒼耳子的肝臟毒性及配伍減毒機(jī)理研究.pdf

1、藥源性肝損傷(drug-inducedhepaticinjury，DIH)是常見(jiàn)的肝病之一，隨著各種藥物的不斷開(kāi)發(fā)利用、品種日益繁多，藥源性肝損害發(fā)生率也有日趨增多的趨勢(shì)。據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，藥源性肝病或肝損傷在藥物不良反應(yīng)中占重要位置。隨著中藥應(yīng)用范圍的日趨廣泛，中草藥的肝損害問(wèn)題愈加突出，在藥物性肝病中占有不小比例。 蒼耳子始載于《本經(jīng)》，為菊科植物蒼耳XanthiumsibiricumPatr.的干燥成熟帶總苞的果實(shí)，有散風(fēng)

2、除濕，通鼻竅之功。臨床上主要用于治療風(fēng)寒頭痛、鼻淵流涕、風(fēng)寒濕痹、風(fēng)疹瘙癢等，為鼻科常用藥。通過(guò)查閱古籍及市場(chǎng)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，治療鼻病的大部分中藥復(fù)方制劑里，蒼耳子是必不可少的一味中藥。但蒼耳子為有小毒之品，據(jù)《南方主要有毒藥植物》載：蒼耳，有毒部位，全株；以果實(shí)為最毒。蒼耳子過(guò)量服用或炮制不當(dāng)亦可出現(xiàn)中毒反應(yīng)，甚至有死亡病例的報(bào)道。現(xiàn)大部分文獻(xiàn)及學(xué)者認(rèn)為中毒與其所含的毒蛋白類(lèi)物質(zhì)有關(guān)，臨床表現(xiàn)主要以實(shí)質(zhì)臟器損害為主，其中肝腎損害最為明顯。故

3、蒼耳子的毒性研究，尤其是如何減毒的研究，對(duì)臨床安全、合理用藥具有重要意義。 本課題旨在在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)研究成果的基礎(chǔ)上，根據(jù)小鼠血清生化指標(biāo)的變化(ALT、AST、ALP、TPR、ALB)、肝臟組織中藥物代謝酶及抗氧化酶活性的變化(GSH-PX、GST、MDA)，并通過(guò)蒼耳子對(duì)肝臟毒性的可逆性研究及與黃芪配伍減毒的研究來(lái)探討其肝臟毒性作用。 選擇1g/kg體重，5g/kg體重，20g/kg體重(分別相當(dāng)于臨床常用量的1倍，5倍

4、，20倍)三個(gè)劑量灌胃小鼠，給藥觀察30天。結(jié)果蒼耳子各給藥組在第二周后表現(xiàn)出不同程度的體重減慢增長(zhǎng)，各給藥組的體重總增加量均顯著低于空白對(duì)照組(p＜0.05)；低、高劑量組肝臟指數(shù)顯著高于空白對(duì)照組(p＜0.05)；并可引起ALT、AST、ALP值增高，TPR、AL值下降，病理組織學(xué)表現(xiàn)不同程度的肝細(xì)胞水樣變性，胞漿稀松樣變，胞核濃縮甚至消失等。 蒼耳子對(duì)肝臟毒性的可逆性實(shí)驗(yàn)研究仍選擇上述三個(gè)劑量，連續(xù)給藥30天，而后正常飼養(yǎng)

5、15天。結(jié)果連續(xù)給藥四周后，各給藥組體重的增加量均明顯低于空白對(duì)照組，但停藥兩周后體重有一定程度的恢復(fù)，各給藥組六周的體重總增加量與空白對(duì)照組無(wú)顯著性差異；血液生化指標(biāo)示在停藥兩周后，中、高劑量組AST仍顯著高于空白對(duì)照組。 在肝臟毒性機(jī)理實(shí)驗(yàn)中，蒼耳子各給藥組GSH-PX、GST活力均有不同程度的下降，MDA含量隨劑量的增加而增加；其中高劑量組GSH-PX、GST活力分別下降31.5％和30.3％，MDA含量增加41.4％。