慢性疲勞綜合征肝郁脾虛證基本特征的臨床研究.pdf

1、[目的] 證候的規(guī)范化研究是近年來中醫(yī)科研領域的焦點，肝郁脾虛證作為中醫(yī)臨床中最為常見的證候之一，已得到諸多研究者較為廣泛的研究。本研究從病證結合、同病異證和異病同證的角度，引入精神心理學中常用量表及認知功能測試系統，從宏觀與微觀相結合的多層面上，對慢性疲勞綜合征肝郁脾虛證(CFS)患者疲勞特點、睡眠質量、生活質量、精神心理認知等宏觀表現，反映HPA軸、神經一內分泌一免疫網絡功能的相關激素、免疫指標、細胞因子水平等微觀變化及宏觀

2、征象和微觀變化之間的相關性進行研究，探討CFS肝郁脾虛證基于多層次信息的基本特征，為進一步闡釋肝郁脾虛證的科學內涵，進一步認識CFS的復雜發(fā)病機理及中醫(yī)藥防治該病提供一定依據。 [方法] 本研究根據1994年美國疾病控制中心(CDC)修訂的慢性疲勞綜合征的診斷標準，中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學會2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的診斷標準，及課題組參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》制訂的肝郁

3、脾虛證、肝膽濕熱證及濕熱蘊脾證辨證標準，調查2005-2006年間CFS肝郁脾虛證患者，同時設立CFS濕熱內阻證、CHB肝郁脾虛證及健康對照組，采用疲勞問卷、疲勞評定量表、漢密頓抑郁量表、漢密頓焦慮量表、匹茲堡睡眠質量量表、健康狀況調查問卷等量表和北京大學PES計算機心理實驗測試方法，評定其臨床現況，對CFS肝郁脾虛證的宏觀表象、微觀變化及二者之間的相關性進行了研究，探討了CFS肝郁脾虛證基于多層次信息的基本特征。 [結果]

4、 1.CFS肝郁脾虛證宏觀征象的基本特征 神疲、乏力、記憶力下降、注意力不集中、頭痛、失眠、肌肉疼痛及關節(jié)疼痛是CFS疾病診斷標準中的癥狀，故它們在肝郁脾虛證和濕熱內阻證患者中的輕重程度無明顯差別；而急躁易怒和情緒抑郁雖然是肝郁脾虛證納入標準中的癥狀，但它們在肝郁脾虛證和濕熱內阻證患者之間無程度差異，提示這兩個癥狀可能是CFS疾病的特點；另外，頭暈、心悸、心煩、多夢、思維困難、善太息、口渴喜飲等癥，在CFS肝郁脾虛證及濕熱內

5、阻證患者之間無程度差異，說明這些癥狀可能也是CFS疾病本身的特征。小便短赤、胃脹、便下不爽存在濕熱內阻證患者重于肝郁脾虛證患者的差異；而耳鳴、胸部竄痛則存在肝郁脾虛證患者重于濕熱內阻證患者的差異；說明這些癥狀乃是不同證候特有的，與其發(fā)病機制密切相關。 應用精神心理學量表及認知測試系統進一步研究這些癥狀發(fā)現，CFS肝郁脾虛證患者軀體疲勞的程度明顯高于CFS濕熱內阻證患者，且CFS肝郁脾虛證患者對休息睡眠的反應更不明顯，即休息、睡眠

6、不能明顯緩解疲勞；其睡眠狀況具有入睡時間延長、睡眠時間縮短、睡眠效率降低、睡眠障礙加重、對催眠藥物依賴性強、日間功能活動低下的特點。 CFS患者存在輕度的抑郁、焦慮情緒，且其程度在CFS肝郁脾虛證組和濕熱內阻證組之間無差異，說明CFS患者抑郁和焦慮的情緒改變無證候差異。 認知功能評定結果顯示CFS肝郁脾虛證與濕熱內阻證患者在注意廣度、短時記憶廣度、空間位置記憶廣度、再認能力四方面均無明顯差別；這與記憶力下降、注意力不集中等認知功

7、能障礙作為CFS疾病診斷標準之一，納入受試對象有關，故其在CFS各證候間沒有差異。而短時記憶廣度表現為CFS肝郁脾虛組明顯高于CHB肝郁脾虛組的差異，提示CFS患者的短時記憶能力好于CHB患者，長時記憶力、空間位置敏感性和注意力在兩病患者之間無差異。 CFS肝郁脾虛證患者的生活質量較濕熱內阻證患者差，具體表現在總體健康感差，軀體疼痛嚴重，軀體活動受限，軀體不健康對工作或其他日常生活的影響較大等方面。 此外，疲勞問卷、疲勞

8、評定量表、漢密頓抑郁量表、漢密頓焦慮量表、匹茲堡睡眠質量量表及健康狀況調查問卷等量表可作為中醫(yī)主觀癥狀(乏力、失眠、情緒抑郁、急躁易怒等)的客觀量化評定工具，為中醫(yī)癥狀的客觀化、規(guī)范化研究提供了思路。 2.CFS肝郁脾虛證微觀指標的變化特點 CFS肝郁脾虛證患者普遍存在免疫調節(jié)功能的異常，表現在由免疫球蛋白介導的體液免疫功能的下降，即IGG、IGA均存在CFS肝郁脾虛證組低于健康對照組的趨勢；及由T細胞亞群介導的細胞免疫

9、功能的下降，即CD3、CD4、CD8、NK、T％、TH％、TS％均存在CFS肝郁脾虛證組低于健康對照組的趨勢。而NK的數目及百分比存在CFS濕熱內阻證患者低于CFS肝郁脾虛證患者的差異，而SIL-2R的含量則是CFS濕熱內阻證患者明顯高于CFS肝郁脾虛證，可見，CFS疾病內部不同證型間，各免疫因子的變化有所不同，即不同證型的患者其免疫調節(jié)功能的紊亂存在差異，這可能與形成各種證型的復雜病因病機有關，也可為尋找輔助辨證的實驗室指標提供一定的

10、依據。 血漿促腎上腺皮質激素(ACTH)、血漿皮質醇(COR)水平無明顯異常，這與以往證實CFS患者存在神經內分泌功能異常的報道并不一致，因此不能推斷CFS肝郁脾虛證患者存在神經內分泌系統功能的紊亂；同時也不能明確哪些實驗室指標對肝郁脾虛證的證候診斷具有特異性。 3.CFS肝郁脾虛證宏觀征象與微觀指標間的關系 CFS肝郁脾虛證患者血清中的CD4、TH％含量越高，其疲勞就越具有情境特異性，即對特殊情境(如寒、熱、精

11、神緊張、情緒低落等)的敏感性越高； SIL-6R的含量增高，或ACTH和COR的水平降低，患者對休息睡眠的反應增強。NK細胞含量升高，或者IGG、IGA、SIL-2R、SIL-6R和COR水平降低，患者的睡眠質量下降，睡眠時間延長，睡眠效率降低，睡眠障礙加重；IGG、IGA、SIL-6R的含量升高，或者COR的水平降低，患者軀體疼痛的程度加重，對工作及日常生活的影響越大，生活質量越差；而CD4的含量越低，情感改變對患者日常生活和工作的影

12、響越大，生活質量越差；TH/TS、IL-2、SIL-2R的含量越低，患者的總體健康水平就越高，生活質量越高；CD8含量升高，或者TH/TS的比值減小，SIL-6R的水平下降，患者的短時記憶能力越強； IGM的含量越高，其空間位置記憶力越強?？梢?，CFS肝郁脾虛證患者的睡眠質量、疲勞特點、生活質量及部分認知功能與其神經內分泌免疫網絡功能的改變有一定的相關關系，說明疲勞、失眠、記憶力減退等癥狀的發(fā)生有其物質基礎。 [結論]

13、 CFS肝郁脾虛證患者不僅存在生理、心理諸方面的宏觀異常表現，也存在免疫功能低下的微觀異常變化，且兩者之間具有一定的相關性。說明社會、心理因素對機體的免疫功能存在一定的影響，而該證候的發(fā)生機理可能是社會、心理因素造成機體免疫機制失調而引起的一系列軀體癥狀、心理異常表現及某些免疫指標的異常。該研究結果可為肝郁脾虛證科學內涵的研究奠定一定基礎，也可為今后從疏肝理脾角度治療心身疾病及調節(jié)免疫狀況提供一些依據。此外，通過量表對患者的主觀癥