厚樸對潰瘍性結腸炎大鼠干預作用及不同劑型厚樸藥效學評價方法初探.pdf

1、目的：①通過對厚樸干預潰瘍性結腸炎大鼠作用機制探討,明確其在復方對UC藥效中的作用靶點。②以傳統(tǒng)厚樸水煎劑為參照,探討相對應中藥顆粒劑藥效學評價方法的可行性。
　　方法：⑴以2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇混合液灌腸制備UC大鼠模型。⑵應用紅外光譜法,明確不同廠家厚樸顆粒劑、傳統(tǒng)水煎劑與道地藥材藥用成分相似度。⑶以傳統(tǒng)厚樸水煎劑為參照,給予不同劑量、不同廠家厚樸顆粒劑灌胃,觀察UC大鼠疾病活動指數(shù)、結腸黏膜損傷指數(shù)及組織病理學變化。

2、探討厚樸對UC大鼠干預作用;客觀評價顆粒劑對UC癥狀干預效應的差異。⑷測定各實驗組大鼠血清NO、血漿ET含量。探討厚樸對UC大鼠抗炎及結腸黏膜血流量的影響;以與傳統(tǒng)水煎劑為對照,評價三九、天江2種厚樸顆粒劑藥效學差異。⑸以ELISA法測定結腸SP和VIP含量,闡釋厚樸干預UC大鼠胃腸激素作用靶點;通過藥效學比較,求證厚樸顆粒劑藥效學評價方法的可行性。
　　結果：①與空白對照組相比,模型組疾病活動指數(shù)(DAI)與結腸黏膜損傷指數(shù)(C

3、MDI)顯著升高(P<0.01)。光鏡下可見,模型組腸黏膜形成大面積潰瘍及散在出血點、腸壁各層均見明顯炎性細胞浸潤及充血水腫。②給予UC大鼠厚樸梯度劑量水煎劑(陽性對照組),粘液膿血便及腹瀉等癥狀減輕, DAI、CMDI評分降低,其中高劑量組與模型組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。光鏡下可見高劑量組大鼠潰瘍面積縮小,炎性細胞浸潤明顯減少。三九厚樸顆粒劑、天江厚樸顆粒劑高劑量組與陽性對照組間見未見顯著性差異(P>0.05)。③用藥各組

4、UC大鼠血清NO、血漿ET表達水平呈不同程度降低,其中高劑量組與模型組差異顯著(P<0.01)。與陽性對照組相比,三九厚樸顆粒劑、天江厚樸顆粒劑高劑量組未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)。④用藥各組結腸組織SP、VIP含量均有意降低,厚樸高劑量組與模型組差異顯著(P<0.01)。與陽性對照組相比,三九厚樸顆粒劑、天江厚樸顆粒劑高劑量組未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)。⑤不同廠家厚樸顆粒劑對UC大鼠藥效學比較,其無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。<

5、br>　　結論：⑴本實驗以5％TNBS/50%乙醇混合溶液灌腸誘導UC大鼠模型。采用復方分解法闡釋胃腸安主要成分厚樸在干預UC中的作用靶點。證實,厚樸通過抑制炎癥遞質釋放,減少腸黏膜血流量,減緩腸運動,減少腸分泌,從而減輕腸黏膜損傷程度,促進潰瘍愈合,繼而改善UC大鼠腹瀉、黏液血便等癥狀。⑵厚樸顆粒劑與傳統(tǒng)水煎劑藥效作用相近。不同廠家厚樸顆粒劑藥效學比較無統(tǒng)計學差異。⑶以藥效作用機制明確的中藥復方為基礎。通過拆方,逐一明確各單味藥物作用