高血壓左室肥厚ACE-DD基因型與MYH7、MYBPC3突變關(guān)系的研究.pdf

1、目的:探討高血壓合并左心室肥厚ACE/ID基因多態(tài)性與MYH7、MYBPC3基因突變的關(guān)系，從分子遺傳學(xué)水平尋找高血壓LVH發(fā)生的可能原因，為高血壓LVH的防治提供一定的理論依據(jù)。
　　 對(duì)象和方法:共納入研究對(duì)象313例，213例高血壓患者為隨機(jī)選取的濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院患者，100例非高血壓者為濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康查體者。根據(jù)2010年版中國(guó)高血壓防治指南，高血壓患者入選標(biāo)準(zhǔn)為診室測(cè)量血壓收縮壓≥140mmHg或舒

2、張壓≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa);超聲心動(dòng)圖左心室肥厚標(biāo)準(zhǔn)LVMI≥125g/m2（男），≥120g/m2（女）。按其診斷標(biāo)準(zhǔn)分三組，即高血壓左心室肥厚組(EH-LVH)112例、高血壓組非左心室肥厚組(EH-NLVH)101例、正常對(duì)照組(Control)100例。收集研究對(duì)象外周血標(biāo)本用于提取DNA及檢測(cè)生化指標(biāo)。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，確定各組ACE基因I/D多態(tài)性的基因型

3、，選取ACE/DD基因型樣本進(jìn)行MYH7、MYBPC3目的基因擴(kuò)增，將擴(kuò)增標(biāo)本進(jìn)行基因測(cè)序。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合或數(shù)值轉(zhuǎn)換后為正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1、313例研究對(duì)象入選該實(shí)驗(yàn)，最終有303例患者成功進(jìn)行了全血基因組DNA的提取和多態(tài)性分析。三組研究對(duì)象中ACE基因

4、I/D位點(diǎn)均存在Ⅱ、ID、DD三種基因型。Control組Ⅱ、ID、DD三種基因型分布頻率分別為49％、39％、12％; EH-NLVH組Ⅱ、ID、DD三種基因型分布頻率分別為49.5％、36.6％、13.9％;EH-LVH組Ⅱ、ID、DD三種基因型分布頻率分別為20.6％、48％、31.4％。從Control組→EH-NLVH組→EH-LVH組，ACE基因I/D的危險(xiǎn)等位基因D分布頻率分別為31.5％、32.2％，55.4％。三種基因

5、型分布在Control組與EH-LVH組、EH-NLVH組與EH-LVH組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，EH-LVH組的危險(xiǎn)等位基因D的分布頻率較Control組、EH-NLVH組均明顯升高。但Control組與EH-NLVH組間的基因型和等位基因頻率分布相近(P＞0.05)。三組研究對(duì)象中ACE/DD基因型樣本擴(kuò)增的MYH7、MYBPC3目的基因片段未發(fā)現(xiàn)突變。
　　 2、對(duì)所有研究對(duì)象的資料進(jìn)行多元線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)

6、LV、IVS、BSA、LVPWT、心率與發(fā)生左心室肥厚密切相關(guān)(R2=0.97)。進(jìn)行二元Logistic回歸分析，ACE基因DD基因型患左心室肥厚的危險(xiǎn)度增加(P=0.03);是Ⅱ基因型的1.89倍。
　　 結(jié)論:1、在魯西南地區(qū)人群中ACE基因存在I/D多態(tài)性，各基因型及等位基因分布符合遺傳平衡定律;ACE基因多態(tài)性與高血壓左心室肥厚的形成有關(guān)，DD基因型易發(fā)生左心室肥厚。
　　 2、MYH7基因、MYBPC3基因突