高血壓左室肥厚消退治療的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、全文由兩部分組成.一.高血壓左室肥厚消退治療的基礎(chǔ)研究.目的：（1）在基因表達(dá)和調(diào)控水平闡明ACEI和AT<,1>RA消退高血壓LVH的作用機(jī)制和相對(duì)療效;（2）探討LVH消退與左心舒張功能和冠脈血流儲(chǔ)備的關(guān)系;（3）探討LVH消退血流動(dòng)力學(xué)改變與分子生物學(xué)改變之間的內(nèi)在關(guān)系.創(chuàng)新點(diǎn)：（1）證實(shí)了心肌細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>超負(fù)荷、心肌組織中Ang含量增高與高血壓LVH和左室舒張功能減退密切相關(guān),ACEI、AT<,1>RA以及二者聯(lián)合應(yīng)用可

2、以消退高血壓LVH并改善左心舒張功能;（2）首次應(yīng)用大鼠冠狀靜脈竇血流無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)了SHR的冠脈血流儲(chǔ)備,證明CFR與LVH及左室舒張功能顯著相關(guān),氯沙坦單用和與雷米普利合用可以改善CFR,長(zhǎng)期應(yīng)用雷米普利也可改善CFR;(3)證實(shí)了心肌細(xì)胞膜L型Ca<'2+>通道m(xù)RNA轉(zhuǎn)錄水平減低和SR Ca<'2+>-ATPase mRNA水平和蛋白質(zhì)表達(dá)減低是導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>超負(fù)荷和舒張功能減退的主要分子機(jī)制,而ACEI、AT<,1>R

3、A可提高Ca<'2+>調(diào)控蛋白的基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白質(zhì)表達(dá)水平,從分子水平闡明了消退LVH、改善心功能的機(jī)制;(4)證明了大鼠的肌漿網(wǎng)Ca<'2+>-ATPase mRNA、L型Ca<'2+>通道m(xù)RNA、AT<,1>R mRNA、ACE mRNA的表達(dá)與左室收縮功能、舒張功能以及心肌肥厚顯著相關(guān),闡明了高血壓LVH分子與血流動(dòng)力學(xué)和LVH的關(guān)系;(5)ACEI下調(diào)ACE mRNA的表達(dá),不影響AT<,1>R、AT<,2>R mRNA和蛋

4、白質(zhì)的表達(dá);AT<,1>R輕度下調(diào)ACE mRNA的表達(dá),并且下調(diào)AT<,1>R、AT<,2>R mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá);二者合用輕度下調(diào)ACE、AT<,1>R mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá),不影響AT<,2>R mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá),從分子水平闡明了ACEI和AT<,1>RA在高血壓LVH消退中的作用差異及其作用機(jī)制.二.高血壓左室肥厚消退治療的臨床研究.目的:該研究旨在:(1)應(yīng)用三維超聲心動(dòng)圖技術(shù)觀察高血壓合并LVH患者左室肥厚消退治

5、療的療效,探討三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)左室肥厚消退的價(jià)值;(2)應(yīng)用聲學(xué)密度(AD)定量技術(shù)觀察肥厚心肌的組織特征和肥厚消退的演變特征,探討AD技術(shù)對(duì)于評(píng)價(jià)LVH消退過(guò)程中組織學(xué)改變的價(jià)值;(3)觀察雷米普利、氯沙坦及二者聯(lián)合用藥對(duì)高血壓合并LVH患者的血壓、左室重量和左室舒張功能的作用,探討心肌肥厚消退的機(jī)制以及降壓效果、心肌肥厚消退、左室舒張功能改善之間的關(guān)系;(4)觀察上述三種用藥方案治療后,高血壓并LVH患者冠脈血流的變化,探討雷米普

6、利、氯沙坦對(duì)LVH患者冠脈血流儲(chǔ)備(CFR)的影響,以及LVH消退與冠脈血流儲(chǔ)備的關(guān)系.結(jié)論:1.應(yīng)用M型超聲評(píng)價(jià)LVH的消退,會(huì)高估藥物療效,三維超聲能更準(zhǔn)確地測(cè)量LVM的變化;2.ACEI和AT<,1>RA可降低血壓、減輕心肌肥厚、改善左房功能、左室舒張功能和冠脈血流儲(chǔ)備能力;3.LVH的消退與血壓下降不呈平行關(guān)系;4.左室舒張功能的改善與局部心肌舒張功能的改善和CFR的增加有關(guān);5.聲學(xué)密度定量技術(shù)可定量分析局部心肌組織學(xué)特性,評(píng)