聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的可行性研究.pdf

1、背景： 宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全世界婦科惡性腫瘤中居第二位，目前大范圍的篩查發(fā)現其有增加的趨勢。在正常人群和宮頸癌患者的標本中，觀測人乳頭狀瘤病毒(HPV)的流行病學和型別分布規(guī)律，發(fā)現該病毒在世界范圍內的流行趨勢和型別分布變異較小。各種新的檢測技術都明確表明，在標本量足夠的宮頸癌樣品中可在95％到100％的樣品中檢測到HPV，表明HPV是宮頸癌發(fā)病的必要因素。 聚焦超聲技術是一個“由里到外”的局部治

2、療新方法。聚焦超聲的治療原理是利用聚焦超聲的靶向性、穿透性、可聚焦性，使聲波能量沉積到靶點，通過超聲焦點的高強度聲功率產生的熱效應、空化效應、機械效應等生物學效應，消除宮頸的炎癥刺激和防止慢性炎癥的蔓延。炎癥細胞和病變組織對于超聲能量較正常組織敏感，所以，病變組織能被清除，而正常間質組織保持完整。聚焦超聲已用于治療外陰上皮內非瘤樣病變，慢性宮頸炎和生殖器濕疣，臨床療效好并且副作用小。 目的：本研究通過觀察宮頸高危型HPV感染經聚

3、焦超聲治療后HPVDNA滴度的變化和臨床不良反應，分析聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的臨床轉歸規(guī)律，尋找合適的聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的個體化治療模式和停止治療的指征，通過聚焦超聲與干擾素治療宮頸高危型HPV感染的臨床對比研究，探討聚焦超聲用于治療宮頸高危型HPV感染的可行性、安全性和有效性。 方法：本研究分為3個部分： 1.宮頸管治療槍應用于宮頸管內治療的可行性基礎研究：以相同的劑量分別使用宮頸治療槍和宮頸管

4、治療槍掃描牛肝，測量連續(xù)掃描后的牛肝表面溫度，比較宮頸管治療槍和宮頸治療槍在組織中的能量沉積；以不同的劑量使用宮頸管治療槍掃描兔陰道，比較溫度變化和掃描劑量的在活體組織中的關系，及宮頸管治療槍用于臨床治療的安全性。 2.聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的停止治療的量化指征的初步探討：有完整記錄的120例有癥狀的慢性宮頸炎患者按照原有的停止治療指征行單次聚焦超聲輻照后，記錄連續(xù)掃描后的局部組織溫度變化，要求記錄宮頸口及糜爛面各一點

5、(任意一點)共2點溫度取平均值，并且要求2點溫度差＜2℃。隨訪并評價其3個月后治療效果和不良反應，比較患者不同的溫度范圍下治療效果和不良反應，從而選取合適的溫度范圍(治療效果較好，不良反應較低)作為聚焦超聲停止治療的量化指征。 3.聚焦超聲治療宮頸HPV感染的臨床研究：選取HC-II檢查提示宮頸高危型HPV感染的患者40例采用隨機數字表分為聚焦超聲組和干擾素組，干擾素治療組采用宮頸局部注射重組人干擾素α-2b，聚焦超聲組采用海扶

6、公司生產的CZF型超聲波治療儀治療。嚴密隨訪3個月和于治療后3到6個月復查高危型HPV滴度，并且比較聚焦超聲和干擾素治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效和不良反應，從而探討聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的可行性和尋找個體化的治療原則。 結果： 1.使用宮頸管治療槍和宮頸治療槍以5mm/s的速度分別掃描1、2、3、4、5、6遍，測量掃描即刻后牛肝表面的溫度，沒有統(tǒng)計學差異F=0.2p=0.9559(表1)。以兔子陰道為對象

7、的實驗結果顯示，掃描后即刻的陰道表面溫度隨著掃描遍數的增加而增加(見表2)，當掃描6遍以后，平均溫度升高8.5℃后，再增加掃描遍數，溫升不明顯。在連續(xù)掃描＜5遍時，溫度平均升高≤7.65℃，僅見陰道粘膜組織充血水腫，在電鏡下可觀察到線粒體腫脹改變。而掃描≥6遍，溫度平均升高≥8.5℃時，在電鏡下可見核碎裂，胞漿空泡形成，染色質邊集，細胞器大片破壞等不可逆的細胞壞死征象。 2.120例慢性宮頸炎患者接受聚焦超聲單次治療后的總臨床療

8、效為96.67％,其中輕度糜爛有效率為100％，中度糜爛有效率為95.24％，重度糜爛有效率為93.33％。治療時有54例(45％)患者出現輕度疼痛無需止痛藥，能夠完成治療。治療后有114例(95％)的患者出現陰道排液，多數患者出現在治療后1周內持續(xù)時間約1周～2周；少數患者12例(10％)出現陰道少量流血，持續(xù)時間1天～5天，無需采取特殊的治療方法即可停止。隨訪尚未發(fā)現宮頸潰瘍、瘢痕及宮頸管狹窄等情況?；颊邔m頸糜爛面溫度輻照前的基礎值

9、(37.5±0.52)℃，變化范圍小，而治療后測量的宮頸表面溫度介于(40～43)℃間，治療總有效率最高且不良反應較小。 3.40例患者隨機分為超聲治療組(n=20)和干擾素組(n=20).兩組病人在年齡、隨訪間隔時間、細胞學和組織病理學上沒有明顯差別(見表8)。超聲治療組有75％的患者高危型HPV DNA降低到了1pg/ml以下，而干擾素是40％，兩組之間的治療效果有明顯的差別[X2=5.0128,p=0.025]。在治療過

10、程中，聚焦超聲組(16/20)出現疼痛，無需特殊處理。在治療后的2周和4周隨訪中共有32例患者出現了不良反應，其中超聲治療組19例，而干擾素組13例。超聲治療組的不良反應主要為陰道流液(19/20)，時間不超過3周；少數患者出現陰道少量流血(4/20)，流血量未超過平時月經量的1/2并且持續(xù)時間未超過5天。而在干擾素治療組主要的不良反應是治療后的全身乏力(12/20)，持續(xù)時間不超過3天，其中有4例患者自述影響正常的工作；有部分患者觀察

11、到了體溫升高(5/20)，不超過38.5℃(表11)?；颊咧委煏r的輕度疼痛、治療后的陰道流液、全身乏力和低熱可無需特殊處理；陰道少量流血按常規(guī)進行抗炎對癥止血治療。 結論： 1.采用臨床上常用的掃描速度和掃描方式，宮頸管治療槍和宮頸治療槍的能量沉積沒有差別。以兔子陰道為對象的實驗中，溫度隨著掃描劑量的增加而增加，當掃描6遍后，溫升不明顯，并且初步考慮在活體實驗中連續(xù)掃描5遍及其以下是比較安全的。 2.局部組織的溫