mTOR、CyclinD1及Ki-67蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一種非典型的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,分子量大小為289kDa。mTOR信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)及增殖起重要調(diào)節(jié)作用。在哺乳動(dòng)物中,mTOR的主要功能是對(duì)翻譯過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)。mTOR激活后可調(diào)節(jié)兩條不同的下游因子:真核細(xì)胞始動(dòng)因子4E結(jié)合蛋白1(4E binding protein,4EBP1)和核糖體S6蛋白激酶1(S6kinse1,S6K1)。4

2、EBP1和S6K1是mTOR的直接底物,它們對(duì)蛋白質(zhì)翻譯起重要調(diào)節(jié)作用。因此,mTOR可以通過(guò)下游底物S6K1和4EBP1分別對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)起正、負(fù)調(diào)節(jié)作用,從而調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。在細(xì)胞的整個(gè)增殖周期中,mTOR能夠加快G1-S期的轉(zhuǎn)換,對(duì)細(xì)胞增殖起促進(jìn)作用。腫瘤細(xì)胞的主要生物學(xué)特性是生長(zhǎng)及增殖失控,mTOR所介導(dǎo)的信號(hào)通路的異常與多種惡性腫瘤有關(guān)。Cyclin D1(CCND1)定位于11q13,是一種細(xì)胞周期調(diào)控蛋白。細(xì)胞周期相關(guān)核

3、抗原ki-67是一種廣泛應(yīng)用的細(xì)胞增殖標(biāo)志物,能準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤細(xì)胞的增殖活性。聯(lián)合檢測(cè)mTOR、Cyclin D1及Ki-67三者的蛋白表達(dá)情況及其與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)報(bào)道。
　　本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP方法檢測(cè)mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在食管鱗癌組織和正常食管粘膜組織中的表達(dá)情況,探討mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在食管鱗癌組織中表達(dá)情況及其意義。
　　材料與

4、方法：1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)62例食管鱗癌組織和相應(yīng)標(biāo)本的56例正常食管組織中mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白的表達(dá)情況。2.統(tǒng)計(jì)處理:所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。陽(yáng)性率之間的比較采用_χ2檢驗(yàn),陽(yáng)性率間相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析檢驗(yàn),顯著性水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：1.mTOR蛋白在正常食管粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為30.4％(17/56),在食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為53.2％

5、(33/62),mTOR蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)高于正常食管粘膜組織,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在高中分化食管鱗癌組織中的mTOR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為46.9.0％(15/32),在低分化食管鱗癌組織中mTOR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為60.0％(18/30),組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。mTOR蛋白的表達(dá)與食管鱗癌的浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P>0.05)。2.Cyclin D1蛋白在正常食管粘膜組織中的陽(yáng)

6、性表達(dá)率為12.5％(7/56),在食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為77.4％(48/62),Cyclin D1蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于正常食管粘膜組織,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在高中分化食管鱗癌組織中Cyclin D1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為65.6％(21/32),在低分化食管鱗癌組織中Cyclin D1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為90.0％(27/30),組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cyclin D1蛋白的表

7、達(dá)與食管鱗癌的浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P>0.05)。3.Ki-67蛋白在正常食管粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為1.8％(1/56),在食管鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為82.3％(51/62),Ki-67蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于正常組織,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ki-67蛋白的表達(dá)與食管鱗癌的分化程度、浸潤(rùn)深度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P>0.05)。4.mTOR蛋白表達(dá)與Cyclin D1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(

8、P<0.05)。5.mTOR蛋白表達(dá)與Ki-67蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。6.Cyclin D1蛋白表達(dá)與Ki-67蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)均高于正常食管粘膜組織,提示三者異常表達(dá)可能與食管鱗癌的發(fā)展有關(guān)。2.mTOR、Cyclin D1蛋白在高中分化食管鱗癌中的表達(dá)與在低分化食管鱗癌中的表達(dá)存在顯著性差異,提示可能在食管鱗