不同曲安奈德混懸液物理化學性質及其眼內藥代動力學研究.pdf

1、目的:曲安奈德(triamcinolone acetonide，TA)是一種糖皮質激素類藥物，通過玻璃體腔注射給藥可以治療多種脈絡膜視網(wǎng)膜疾病。目前國內外市場上有多種TA混懸液，本文旨在研究不同TA混懸液物理化學性質及其眼內藥代動力學特征，為其臨床合理用藥提供理論依據(jù)。
　　方法:本課題選擇目前國內外使用最廣的四種TA混懸液:Kenalog-40，Triesence、Transton和Tongyong，前三者的主要成分為曲安奈德，

2、Tongyong的主要成分為醋酸曲安奈德，是曲安奈德的醋酸酯，在體內生物酶的作用下水解為曲安奈德而發(fā)揮療效。我們對四種TA混懸液進行體外和體內兩方面的研究。體外研究內容包括:滲透壓、pH值、粒徑分布、結晶度、上清液中TA濃度以及不同TA混懸液在PBS和離體兔眼玻璃體的溶解動力學。體內研究內容包括:兔眼玻璃體腔注射不同TA混懸液后的房水藥代動力學，以及通過玻璃體與前房雙探針同時微滲析技術研究玻璃體與房水游離TA濃度的定量關系。
　　

3、結果:粒徑分布研究結果表明，Triesence的粒徑分布最均勻(平均粒徑11.51μm，RSD0.71)，Kenalog-40平均粒徑最大(18.66μm，RSD0.89)，Tongyong平均粒徑最小(6.69μm)，粒徑分布最廣(RSD1.02)。X射線粉末衍射結果顯示，Triesence與Kenalog-40具有100％的結晶度，而Transton與Tongyong只有89％的結晶度。玻璃體溶解動力學研究結果顯示，除Tongyon

4、g外，其他三種TA混懸液的溶解度相似，但Triesence溶解得最慢，Transton溶解得最快，Kenalog-40介于二者之間(Transton vs Kenalog-40，p＜0.05; Kenalog-40 vs Triesence，p＜0.05)。Tongyong與其他3種TA混懸液的溶解動力學不同，前3h內游離TA水平較低而且增長緩慢，3h后游離TA水平快速上升。兔眼玻璃體腔注射1.2 mg4種不同TA混懸液后，Triese

5、nce組游離TA進入前房的量最少，Transton組游離TA進入前房的量最多，Kenalog-40介于二者之間(Triesence vs Transton，p=0.007;Kenalog-40 vs Transton，p=0.0225; Triesence vs Kenalog-40，p=0.025)。玻璃體腔注射Tongyong后，房水游離TA濃度緩慢增加，5d后達峰，之后呈現(xiàn)與其他3種TA混懸液類似的指數(shù)衰減。玻璃體與前房雙探針同時

6、微滲析實驗結果表明，玻璃體腔注射1.2 mg TA混懸液后(Kenglog-40)，房水游離TA占玻璃體游離TA的百分數(shù)呈現(xiàn)緩慢增加，于兩周達到最高，之后緩慢下降（給藥后1h，房水TA濃度不及玻璃體的1％，2周后達到26.8％，3周時為11.7％)。
　　結論:不同TA混懸液的溶出動力學不同。Triesence在玻璃體中溶解得最慢，在眼內的持續(xù)時間和治療作用可能較長，發(fā)生高眼壓和白內障的幾率較小。Transton在玻璃體中溶解得最