海洛因依賴者靜息態(tài)下低頻振幅及相關(guān)功能網(wǎng)絡(luò)的fMRI研究.pdf

1、第一部分、海洛因依賴者靜息態(tài)低頻振幅研究
　　目的：海洛因成癮者強(qiáng)迫性用藥模式的形成與腦內(nèi)神經(jīng)元活動(dòng)異常有關(guān)，而這種異常是成癮相關(guān)大腦神經(jīng)環(huán)路異常的基礎(chǔ)，以往關(guān)于藥物成癮方面靜息態(tài)磁共振成像主要集中于功能連接研究，但是對(duì)于靜息態(tài)下海洛因引發(fā)的大腦局部神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)變化還不清楚。本研究運(yùn)用低頻振幅（Amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）的方法研究靜息態(tài)下海洛因依賴者大腦局部神經(jīng)元活動(dòng)

2、變化的特點(diǎn)，并且觀察海洛因吸食情況與腦ALFF的相互關(guān)系，為進(jìn)一步探討藥物成癮相關(guān)神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　方法：嚴(yán)格執(zhí)行納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，招募17例海洛因依賴者(Heroin Dependents，HD)和15例健康被試(Normal Controls，NC)，匹配兩組間的性別、年齡及受教育程度。使用3.0T磁共振掃描儀進(jìn)行靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)采集，采用REST和DPARSF軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，獲得所有被試在靜息狀態(tài)下ALFF激活

3、圖，使用兩樣本t檢驗(yàn)方法比較兩組之間的低頻振幅差異；隨后將海洛因組與正常對(duì)照組之間比較產(chǎn)生差異的各個(gè)腦區(qū)分別作為感興趣區(qū)。在海洛因組內(nèi)，運(yùn)用偏相關(guān)方法分別分析上述各個(gè)感興趣區(qū)ALFF值與使用海洛因總時(shí)間、總量及每日使用量之間的相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：與健康被試相比，海洛因依賴者左側(cè)小腦半球、左側(cè)枕上回、左側(cè)顳上回ALFF值增加，右側(cè)尾狀核頭部、右側(cè)前扣帶回、右側(cè)額中上回ALFF值減少(P<0.01，AlphaSim校正，T=2.76

4、33，cluster>16)；控制年齡、受教育程度、每日吸煙量后，右側(cè)尾狀核頭ALFF值與使用海洛因總時(shí)間及每日劑量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=－0.642，P=0.010;r=－0.817，P<0.001)。
　　結(jié)論：長期使用海洛因?qū)е麓竽X廣泛皮質(zhì)及皮層下結(jié)構(gòu)的 ALFF值改變，這是一種適應(yīng)性反應(yīng)，主要與成癮過程中的刺激-反應(yīng)的強(qiáng)化及小腦的抑制性控制和決策行為中的補(bǔ)償作用有關(guān)，且ALFF值變化與海洛因使用特點(diǎn)存在相關(guān)性。
　　第二

5、部分、海洛因依賴者靜息態(tài)前額-紋狀體和前額-小腦環(huán)路的改變：功能連接的研究
　　目的：前期研究發(fā)現(xiàn)靜息態(tài)下長期使用海洛因造成局部神經(jīng)元自主活動(dòng)的 ALFF值變化，而這種異常是成癮的相關(guān)大腦神經(jīng)環(huán)路異常的基礎(chǔ)，本研究采用上述結(jié)果中的異常腦區(qū)為感興趣區(qū)，使用功能連接（Functional Connectivity，F(xiàn)C）方法進(jìn)一步觀察局部神經(jīng)活動(dòng)破壞和其功能組織模式之間的關(guān)系。
　　資料與方法：被試情況同實(shí)驗(yàn)一。以上述兩組間 A

6、LFF比較產(chǎn)生差異的腦區(qū)為感興趣區(qū)（Region of Interest，ROI），以直徑為6mm畫圓做全腦的功能連接；比較海洛因依賴者與正常組間功能連接的差異。
　　結(jié)果：與健康被試相比，HD患者右側(cè)尾狀核與右側(cè)顳上回、雙側(cè)額中回、右側(cè)額上回及左側(cè)角回功能連接度降低。相反，右側(cè)尾狀核與右側(cè)小腦功能連接度增強(qiáng)。HD患者右背側(cè)前扣帶回與右側(cè)舌回、雙側(cè)額下回、右側(cè)頂下小葉功能連接增強(qiáng)。(P<0.01，AlphaSim校正，cluste