海洛因成癮者前扣帶回神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)靜息態(tài)功能磁共振研究.pdf

1、隨著醫(yī)學(xué)設(shè)備和現(xiàn)代影像處理技術(shù)的發(fā)展，關(guān)于藥物成癮潛在機(jī)制的研究與日俱增。與其它同類藥物產(chǎn)生的不良效果一樣，海洛因成癮被認(rèn)為是一種復(fù)雜的腦部疾患，涉及認(rèn)知和情感等心理過程。以往有關(guān)海洛因的研究，大多關(guān)注腦結(jié)構(gòu)損傷和具體任務(wù)下腦功能的異常，通過與健康被試比較，探討海洛因成癮者的腦功能變化特點(diǎn)。目前，越來越多的研究傾向于從整體角度出發(fā)，探討藥物成癮的腦機(jī)制變化，例如采用靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)評估海洛因成癮。海洛因成癮的重要特征之一是不顧后果、沖動性尋藥

2、行為。但是，人們并不了解這種行為表現(xiàn)與異常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模式之間的關(guān)系。另一方面，以往成癮的治療研究一般是以動物模型為基礎(chǔ)，在細(xì)胞和分子的水平探討藥物對與成癮有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的影響，進(jìn)而評估戒毒藥物的作用和療效，但并不能確定戒毒藥物對與成癮行為直接相關(guān)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的恢復(fù)效果。為了探討上述問題，本研究采用靜息態(tài)磁共振成像技術(shù)，詳細(xì)繪制了海洛因成癮者和健康被試的前扣帶回三個(gè)分區(qū)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模式特征，將前扣帶回三個(gè)分區(qū)的功能連接神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)度與沖動行

3、為進(jìn)行相關(guān)分析。同時(shí)，將海洛因組被試隨機(jī)分為兩組，分別施以左旋四氫巴馬?。↙evo-tetrahedropalmatine，l-THP）和安慰劑的治療，經(jīng)過三個(gè)月連續(xù)施藥，觀察該藥物對海洛因成癮者稽延性戒斷癥狀和前扣帶回功能連接神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)效應(yīng)。
　　本研究詳細(xì)繪制了海洛因成癮者與健康成人前扣帶回三個(gè)功能分區(qū)的功能連接神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果顯示兩組之間存在顯著差異，差異腦區(qū)涉及獎賞強(qiáng)化、動機(jī)趨勢、控制抑制、記憶學(xué)習(xí)等功能。將被試的神經(jīng)網(wǎng)

4、絡(luò)模式與沖動行為進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與沖動行為負(fù)相關(guān)的腦區(qū)可能是抑制沖動行為的關(guān)鍵區(qū)域；在海洛因成癮者的背側(cè)前扣帶回沖動網(wǎng)絡(luò)中，相對于健康成人，與沖動行為呈負(fù)相關(guān)的腦區(qū)從內(nèi)側(cè)前額葉和頂下小葉轉(zhuǎn)變?yōu)轱D下回；在海洛因成癮者喙側(cè)前扣帶回沖動網(wǎng)絡(luò)中，與沖動行為呈負(fù)相關(guān)的腦區(qū)從外側(cè)前額葉和頂下小葉重建為顳下回和背內(nèi)側(cè)前額葉；而在健康對照組被試的膝下側(cè)前扣帶回網(wǎng)絡(luò)中，主要負(fù)相關(guān)腦區(qū)為眶額葉，而海洛因組的主要負(fù)相關(guān)腦區(qū)為邊緣系統(tǒng)。這都都提示，對海洛

5、因成癮者而言，與抑制沖動行為相關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)逐漸從沖動網(wǎng)絡(luò)中消失或發(fā)生功能反轉(zhuǎn)，取而代之的是與情感和獎賞系統(tǒng)相關(guān)的腦區(qū)。同時(shí)，本研究還將兩組被試的沖動網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行疊加，得到健康對照組和海洛因成癮組共同的與前扣帶回沖動神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的大腦區(qū)域，提示這些特定的腦區(qū)位置與沖動行為有密切關(guān)聯(lián)。
　　本研究還采用癥狀自評量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)和漢密爾頓抑郁量表監(jiān)測l-THP對海洛因成癮者稽延性戒斷癥狀的干預(yù)效應(yīng)，并采用靜息態(tài)磁共振成像比較治療前后

6、前扣帶回三個(gè)分區(qū)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化情況。結(jié)果顯示：連續(xù)治療12周后，l-THP組和安慰劑組的稽延性戒斷癥狀均有所改善，但量表評分的組間差異缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示戒斷癥狀有自然改善的特性?；有越鋽喟Y狀的主要特征包括軀體不適、睡眠障礙和焦慮情緒。本研究發(fā)現(xiàn)l-THP在改善軀體不適和睡眠障礙上效果顯著，尤其在治療中期效果最為明顯；隨著治療的進(jìn)行，癥狀改善速度放緩，提示l-THP存在一定的耐藥性，但對緩解抑郁癥狀的作用仍不明確。磁共振成像的研究結(jié)果

7、顯示：l-THP可明顯改善海洛因成癮者的稽延性戒斷癥狀，與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能恢復(fù)是不同步的。在背側(cè)前扣帶回網(wǎng)絡(luò)中，l-THP的作用主要體現(xiàn)在背內(nèi)側(cè)前額葉、腹側(cè)后扣帶回、壓后皮層、海馬旁回以及舌回。在喙側(cè)前扣帶回網(wǎng)絡(luò)中，l-THP主要對舌回、腹內(nèi)側(cè)前額葉和喙外側(cè)前額葉有干預(yù)效應(yīng)；而在膝下側(cè)前扣帶回網(wǎng)絡(luò)中，l-THP僅對壓后皮層和丘腦發(fā)揮了作用。并且這些藥物的干預(yù)效果在左右兩側(cè)的前扣帶回網(wǎng)絡(luò)中是不對稱的。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，l-THP對紋狀體有不良