曲美他嗪對心衰大鼠IL-12和IL-18的影響.pdf

1、目的
　　觀察曲美他嗪對心衰大鼠一般情況及心功能的影響以進一步明確該藥物對心力衰竭的治療作用，測定該藥物對心衰大鼠血清IL-12和IL-18水平的影響，探討曲美他嗪抗心衰作用的機制。
　　方法
　　將健康清潔級Wista雄性大鼠50只，隨機分成假手術(shù)組(SH組)和手術(shù)組，其中SH組10只，剩余40只為手術(shù)組。手術(shù)組大鼠分為心衰對照組(CHF-C組)和心衰曲美他嗪干預(yù)組(CHF-S組)，進行腹腔麻醉（3％水合氯醛），沿腹

2、腔中線進行切口，之后將腹主動脈從腎動脈上方游離出來，用7號針頭與腹主動脈綁定結(jié)扎，然后對腹腔進行縫合手術(shù)，結(jié)扎誘導(dǎo)大鼠心衰手術(shù)完成。SH組大鼠行手術(shù)中除不結(jié)扎外，其余與手術(shù)組相同處理過程。手術(shù)組大鼠正常喂養(yǎng)并觀察其水腫、氣喘、飲食狀況、有無紫紺、活動量情況等一般情況。喂養(yǎng)4W后，如符合心衰表現(xiàn)，行彩超檢查，選擇心衰模型標(biāo)準(zhǔn)大鼠。給藥方法采用CHF-S組大鼠每天按曲美他嗪10mg/kg灌胃，而CHF-C組和SH組大鼠灌胃同等量生理鹽水，給

3、藥4W。之后所有各組大鼠麻醉，從心室內(nèi)取血液離心后取上清液保存，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-18，IL-12。動物處死后取心臟，計算左心室重量指數(shù)（左心室/大鼠重量）。
　　結(jié)果
　　1.給藥后血流動力學(xué)比較:各組大鼠行心臟彩超檢查，記錄左心室舒張期內(nèi)徑(LVDd)、左心室收縮期內(nèi)徑(LVDs)、短軸縮短率(FS)、左室射血分數(shù)(EF)。結(jié)果顯示，CHF-C組左心室舒張期內(nèi)徑(LVDd)、左心室收縮期內(nèi)徑(LVD

4、s)值最高，射血分數(shù)(EF)、短軸縮短率(FS)值最低，與其他各組比，其組間的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。SH組組左心室舒張期內(nèi)徑(LVDd)、左心室收縮期內(nèi)徑(LVDs)值最低，射血分數(shù)(EF)、短軸縮短率(FS)值最高，與其他各組比，其組間的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。CHF-S組左心室舒張期內(nèi)徑(LVDd)、左心室收縮期內(nèi)徑(LVDs)、射血分數(shù)(EF)、短軸縮短率(FS)值比較，組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

5、
　　2.給藥后各組心室重塑比較:與假手術(shù)組相比，模型組及曲美他嗪干預(yù)組體重均減輕(P＜0.05，P＜0.05);曲美他嗪干預(yù)組體重均較模型組增高(P＜0.05);左室質(zhì)量重量3組直接無統(tǒng)計學(xué)意義，模型組及曲美他嗪干預(yù)組左室重量均低于假手術(shù)組;左室質(zhì)量指數(shù)LVE/BW曲美他嗪干預(yù)組介于假手術(shù)組與模型組之間，與假手術(shù)相比，模型組及曲美他嗪干預(yù)組均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.01);曲美他嗪干預(yù)組LVE/BW與模型組

6、相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.給藥后各組大鼠心肌組織比較:通過HE染色，在倒置顯微鏡下觀察。結(jié)果表明:SH組:心肌細胞大小、結(jié)構(gòu)正常，排列規(guī)則;胞質(zhì)染色均勻，細胞核數(shù)量、染色正常;細胞間質(zhì)少;CHF-C組:心肌細胞腫脹，界限不清，細胞核數(shù)量少，染色淺;胞質(zhì)局部淡染、空化;心肌纖維間充滿大量紅細胞或中性粒細胞浸潤;CHF-S組的形態(tài)變化較CHF-C組均有不同程度改善，細胞略腫脹，間隙略增大，少量血細胞浸潤。

7、>　　4..TMZ給藥后各組大鼠心細胞橫截面積比較:應(yīng)用圖像分析軟件IPP6.0測量3組大鼠心肌組織左室橫截面病理切片細胞面積。各組大鼠心肌細胞橫截面積（cross-sectionalarea,CSA），各組大鼠心肌細胞CSA從大到小依次為模型組、曲美他嗪組、假手術(shù)組，假手術(shù)組與模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);與模型組比較，曲美他嗪組CSA顯著縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);與假手術(shù)組比較，曲美他嗪組CSA縮小，但

8、無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5實驗后各組間IL-12與IL-18的比較顯示:假手術(shù)組的IL-12值最低，與模型組及曲美他嗪干預(yù)組比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。與模型組比較，與曲美他嗪干預(yù)組比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。各組間IL-18比較，模型組的IL-18值最高，與曲美他嗪干預(yù)組比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。假手術(shù)組IL-18值最低，與與模型組及曲美他嗪干預(yù)組比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜