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文檔簡介
1、目的:探討雄激素受體(AR)基因CAG重復(fù)序列及脆性X智力障礙基因-1((FMR1)CGG重復(fù)序列與特發(fā)性卵巢早衰(POF)發(fā)病的關(guān)系;特發(fā)性POF患者脂代謝及骨代謝的變化,激素替代治療(HRT)對其脂代謝及骨代謝的影響;對POF不孕患者診療策略的探討。
材料方法:選擇2009年6月~2011年6月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診及秦皇島市第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)門診的特發(fā)性POF患者85例,選擇80例正常月經(jīng)健康女性>40歲者
2、作為對照組,提取外周血DNA,PCR擴增,采用瓊脂糖凝膠電泳獲取目的基因,基因測序,分別檢測AR基因CAG重復(fù)序列及FMR1基因CGG重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)。
選擇2009年2月~2011年9月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診及秦皇島市第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)門診的特發(fā)性卵巢早衰患者105例,其中POF不孕患者34例,同年齡段健康女性80例為對照組。POF非不孕患者71例隨機分為兩組,A組(35例)給予戊酸雌二醇/復(fù)合雌二醇環(huán)丙孕酮
3、(克齡蒙),B組(36例)給予結(jié)合雌激素(倍美力)0.625mg/d+醋酸甲羥孕酮(MPA)6mg/d,周期序貫治療3個周期,POF不孕患者給予戊酸雌二醇(補佳樂)2mg/d+黃體酮膠丸200mg/d周期序貫治療3個周期。各組均于藥物治療前后分別測定性激素水平、脂代謝指標及血糖水平。POF不孕患者當(dāng)FSH水平<15IU/L時開始應(yīng)用HMG-HCG方案促排卵治療。
選擇2009年2月~2010年12月在秦皇島市第一醫(yī)院生殖內(nèi)分泌
4、門診就診的特發(fā)性POF患者62例及同年齡段健康女性60例(對照組),比較兩組骨密度(BMD)及骨代謝指標。將POF患者隨機分為兩組(C組、D組)各31例,C組給予戊酸雌二醇/復(fù)合雌二醇環(huán)丙孕酮,D組給予結(jié)合雌激素0.625 mg+醋酸甲羥孕酮6mg周期序貫治療,服藥1年,比較兩組治療前后骨密度、骨代謝指標的變化以及副作用的發(fā)生情況。
結(jié)果:POF組AR基因(CAG)n重復(fù)序列變異范圍為n=11~34,對照組變異范圍為n=13~
5、33,兩組最大頻率等位基因分別為n=23及n=22;POF組及對照組(CAG)n重復(fù)次數(shù)的均數(shù)分別為22.73±3.24、22.03±3.06,差異具有顯著性(P<0.05);POF組(CAG)n長片段(n≥23)的發(fā)生頻率高于對照組,有顯著性差異(P<0.05)。
POF組FMR1基因(CGG)n重復(fù)序列變異范圍為n=12~42,對照組(CGG)n重復(fù)數(shù)目變異范圍為n=10~38,兩組最大頻率等位基因均為n=28;POF組及
6、對照組(CGG)n重復(fù)次數(shù)的均數(shù)分別為28.06±4.07、26.93±4.37,差異具有顯著性(P<0.05);POF組(CGG)n中間重復(fù)序列的發(fā)生頻率高于對照組,有顯著性差異(P<0.05);未發(fā)現(xiàn)前突變攜帶者。
POF組及對照組,兩組脂代謝指標無顯著性差異;將POF非不孕患者根據(jù)閉經(jīng)時間分為兩組:≤6個月為Ⅰ組,>6個月為Ⅱ組。Ⅱ組患者TC、LDL水平顯著高于Ⅰ組及對照組,HDL水平顯著低于Ⅰ組及對照組(P<0.05)
7、,TG、FBG水平無顯著性差異(P>0.05)。
POF患者應(yīng)用不同激素替代治療方案治療后雌激素低落癥狀均明顯改善,F(xiàn)SH、LH水平明顯降低,E2水平明顯升高(P<0.05),AMH、PRL、T水平無明顯改變,血糖及脂代謝指標無顯著改變(P>0.05);POFⅡ組患者中應(yīng)用克齡蒙者20例,倍美力+MPA者22例,克齡蒙治療后TC、LDL水平與治療前及倍美力組治療后相比均顯著降低(P<0.05),HDL水平與治療前相比顯著升高(
8、P<0.05);倍美力+MPA組與治療前相比血糖及脂代謝指標無顯著性差異(P>0.05)。
POF患者激素替代治療3個周期后與治療前相比各超聲檢測指標均無顯著性差異(P>0.05),治療6個療程后,子宮體積較治療前明顯增大(P<0.05),卵巢體積及竇卵泡數(shù)較治療前無明顯變化(P>0.05)。
對照組不同年齡段健康女性血清FSH、LH、E2水平均無顯著性差異(P>0.05);隨著年齡的增長AMH水平逐漸降低,37-4
9、5歲組與另兩組相比AMH水平顯著降低(P<0.05),AFC顯著低于另兩組(P<0.05)。
POF不孕患者激素替代治療后,1例患者在激素替代治療第3個周期時自然妊娠,HRT治療后共27例患者接受了HMG+HCG促排卵治療,其中11例患者卵泡生長至≥18mm,8例排卵,1例妊娠;余16例患者卵泡直徑<16mm,未孕。有6例患者經(jīng)6個周期HRT治療后FSH>15IU/L,建議行贈卵IVF-ET治療。
POF組腰椎及股骨
10、頸的BMD值顯著低于對照組(P<0.05);25-OH-VD3、1,25-OH2-VD3水平均低于對照組,BGP水平高于對照組,差異均有顯著性(P<0.05);POF組腰椎及股骨頸骨密度與雌激素缺乏時間、FSH水平及BGP水平均呈顯著負相關(guān)(P<0.05),與年齡、體重指數(shù)、25-OH-VD3、1,25-OH2-VD3水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05),雌激素水平與腰椎骨密度顯著正相關(guān)(P<0.05),與股骨頸骨密度無顯著相關(guān)性(P>0.
11、05)。初潮年齡及LH水平與POF患者骨密度無顯著相關(guān)性;POF患者激素替代治療后C、D兩組腰椎及股骨頸BMD與治療前相比顯著升高(P<0.05);治療后25-OH-VD3,1,25-OH2-VD3水平均顯著高于治療前,BGP水平顯著低于治療前(P<0.05);兩組副作用發(fā)生情況相似,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)
結(jié)論:
1.POF患者AR基因CAG重復(fù)序列次數(shù)多于對照組,CAG長片段的發(fā)生頻率高于對照組,AR基
12、因CAG重復(fù)序列次數(shù)增多與POF發(fā)病有關(guān)。
2.POF患者FMR1基因(CGG)n重復(fù)次數(shù)多于對照組,但仍在正常范圍,F(xiàn)MR1基因(CGG)n重復(fù)序列與POF發(fā)病有關(guān)。
3.FMR1基因(CGC)n中間重復(fù)序列與POF發(fā)病有關(guān),本研究中未發(fā)現(xiàn)(CGG)n前突變患者,前突變可能與POF發(fā)病無關(guān)。
4.POF閉經(jīng)時間>6個月的患者,發(fā)生脂代謝異常的幾率升高;克齡蒙對POF患者的脂代謝存在有益影響。
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