非小細(xì)胞肺癌中Hath1、p27和CyclinD1的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、[目的]
　　 檢測(cè)Hath1、細(xì)胞激酶抑制物p27和細(xì)胞周期素D1(CyclinD1)的蛋白和mRNA在非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung canecer,NSCLC)組織和癌旁組織中的表達(dá)，并收集患者臨床病理資料，分析非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1、p27和CyclinD1表達(dá)的相互關(guān)系及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，了解Hath1、p27和CyclinD1在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　 [方法]

2、
　　 選取廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院初診手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌組織43例及相應(yīng)的癌旁組織43例（距癌灶約3-5cm的肺組織，病理證實(shí)無(wú)癌細(xì)胞浸潤(rùn)），采用免疫組織化學(xué)法和實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法分別從蛋白和mRNA的水平檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁組織中Hath1、p27和CyclinD1的表達(dá)，并結(jié)合收集的臨床病理資料如病理分型、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分析。
　　 [結(jié)果]
　　 1.Hat

3、h1蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率37.2％低于癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率65.1％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.701，P=0.010);肺腺癌組織中Hath1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率25.8％低于肺鱗癌組的陽(yáng)性表達(dá)率66.6％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.557，P=0.033);低分化的非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率16.6％低于高-中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率48.2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.669，P=0.031);有淋

4、巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率22.7％低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率52.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.044，P=0.044)。
　　 2.Hath1 mRNA在非小細(xì)胞肺癌組織中的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值0.55±0.25低于癌旁組織中的2-△△Ct值1.00±0.33，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=-7.138，P=0.000）;肺腺癌組織中Hath1mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值0.49±0.

5、23低于肺鱗癌組的2-△△Ct值0.69±0.26，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.288，P=0.035）;低分化非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值0.41±0.13低于高-中分化非小細(xì)胞肺癌組的2-△△Ct值0.61±0.27，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.547，P=0.015);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值0.46±0.23低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的2-△△Ct值

6、0.64±0.25，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=-2.517,P=0.016)。
　　 3.p27蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率51.1％低于癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率83.7％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.379，P=0.001);低分化的非小細(xì)胞肺癌組織中p27蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率21.4％低于高-中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率65.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.345，P=0.007);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌組織中p27蛋白的陽(yáng)

7、性表達(dá)率36.3％低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率66.6％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.949，P=0.047）。
　　 4.p27mRNA在非小細(xì)胞肺癌組織中的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值0.66±0.28低于癌旁組織的2-△△Ct值0.97±0.31，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=-5.380，P=0.000）;低分化非小細(xì)胞肺癌組織中p27mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值0.39±0.12低于高-中分化組的2-△△Ct值0.70±

8、0.28，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.969，P=0.000);p27mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值與組織分型無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=-0.314，P=0.756);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況也無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=-0.253,P=0.802)。
　　 5.CyclinD1蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率62.7％高于癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率18.6％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=17.393，P=0.000）;低分化的

9、非小細(xì)胞肺癌組織中CyclinD1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率85.7％高于高-中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率51.7％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.669，P=0.031）;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌組織中CyclinD1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率81.8％高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率42.8％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.981，P=0.008）。
　　 6.CyclinD1 mRNA在非小細(xì)胞肺癌組織中的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值1.47±0.49高于癌

10、旁組織的2-△△Ct值1.00±0.36，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.986，P=0.000);低分化非小細(xì)胞肺癌組織中CyclinD1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值1.59±0.49高于高-中分化組的2-△△Ct值1.18±0.35，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=-3.072，P=0.004);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌組織中CyclinD1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值1.57±0.41高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的2-△△Ct值1.05

11、±0.30，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.684，P=0.000)。CyclinD1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量2-△△Ct值與組織分型無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=-0.290，P=0.774）。
　　 7.非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1在蛋白和基因水平的表達(dá)與p27比較呈明顯正相關(guān)（蛋白水平:r=0.367，P=0.015;基因水平:r=0.951，P=0.010）;Hath1在蛋白和基因水平的表達(dá)與CyclinD1比較呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)

12、系（蛋白水平:r=-0.502，P=0.001;基因水平:r=-0.387，P=0.010），而p27在蛋白和基因水平的表達(dá)與CyclinD1比較呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系（蛋白水平:r=-0.463，P=0.003;基因水平:r=-0.307，P=0.045）。
　　 [結(jié)論]
　　 1.在非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1蛋白及mRNA、p27蛋白及mRNA的表達(dá)顯著低于癌旁組織，CyclinD1蛋白及mRNA的表達(dá)顯著高于癌旁組織

13、。
　　 2.在非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1、p27和CyclinD1的表達(dá)均與腫瘤的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示Hath1、p27和CyclinD1參與了非小細(xì)胞肺癌的分化、侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，可能作為判斷非小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)指標(biāo)。
　　 3.在非小細(xì)胞肺癌組織中Hath1與p27的表達(dá)呈正相關(guān)，CyclinD1與Hath1、p27的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)。提示Hath1、p27和CyclinD1存在相關(guān)性，但具體作用機(jī)制