ALK1在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、肺癌是世界上是最常見的腫瘤之一，也是惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤，肺癌在全球的死亡率和發(fā)病率都呈逐年上升的趨勢(shì)，其中，排在惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率第一位的是男性肺癌，而女性在這一方面均低于男性，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有超過60多萬的人因肺癌而死亡，嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民的生命健康及生活質(zhì)量。目前肺癌的主要治療手段包括手術(shù)切除、常規(guī)藥物化療、放射性治療，而近些年來基因的分子靶向藥物治療也逐漸成為了肺癌治療的熱點(diǎn)，并且取得了較大的成功，基因靶向治療的藥

2、物也逐一面世，甚至已經(jīng)研發(fā)到了第三代，但這些新研發(fā)的藥物主要針對(duì)的是同一類基因，如表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor。EGFR）、棘皮動(dòng)物微管樣蛋白4-間變淋巴瘤激酶（EML4-ALK）等，一旦這些基因某些位點(diǎn)突變，產(chǎn)生耐藥性，急需開發(fā)新的基因靶向藥物，所以這就迫使我們要尋找一些新的基因突破口，開發(fā)探索新的、有效的分子靶點(diǎn)從而完善腫瘤的靶向治療。
　　目的:從蛋白和mRNA水平探討T

3、GF-beta信號(hào)通路中的ALK1在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)細(xì)胞組織中的表達(dá)情況，并探索ALK1的mRNA及其蛋白在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的臨床意義。
　　方法:采取Western blot、PCR技術(shù)檢測(cè)不同非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系和正常細(xì)胞系間ALK1表達(dá)量情況，同時(shí)選取了43例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床組織標(biāo)本，利用PCR技術(shù)檢測(cè)標(biāo)本中肺癌組織和癌旁組織中ALK1的mRNA表達(dá)情況，

4、得出其在非小細(xì)胞肺癌及癌旁組織中的差異表達(dá)，并分析ALK1的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果提示，在肺癌A549和H125細(xì)胞系中，ALK1基因的相對(duì)表達(dá)量分別為0.633±0.068和0.598±0.022，較正常組 BEAS-2B細(xì)胞系相比（0.292±0.014），ALK1基因表達(dá)量較正常組顯著上調(diào)（P<0.05）；western blot結(jié)果也提示兩種不同的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中

5、均可見ALK1蛋白的高表達(dá)，其中A549、H125細(xì)胞中ALK1相對(duì)表達(dá)量是正常細(xì)胞中的2.46和2.12倍。而在臨床所選的43例肺癌組織中，PCR結(jié)果顯示ALK1基因在72.1％（31/43）的肺癌組織中表現(xiàn)為高表達(dá)，而癌旁組織中的表達(dá)相對(duì)較低；同時(shí)。ALK1表達(dá)上調(diào)與肺癌分化程度(P=0.033)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P=0.031）及TNM分期（P=0.000）密切相關(guān)，但與患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)、血清CEA水平及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移