2型糖尿病治療藥物芳基咪唑啉、三氮雜芴衍生物的QSAR研究.pdf

1、定量結(jié)構(gòu)-活性相關(guān)(quantitative structure-activity relationship,QSAR)的研究是化學(xué)、環(huán)境、生命科學(xué)等學(xué)科研究中的一個(gè)前沿領(lǐng)域,建立定量結(jié)構(gòu)-活性相關(guān)模型并對(duì)分子的活性進(jìn)行估算和預(yù)測(cè),已成為分子結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系 QSAR研究的重點(diǎn)和前沿。
　　本文采用密度泛函(DFT)理論和多元線(xiàn)性回歸分析方法(MLR),從量子化學(xué)角度對(duì)2型糖尿病治療藥物進(jìn)行了定量構(gòu)效關(guān)系研究(QSAR),本文研究的

2、2型糖尿病治療藥物分為兩類(lèi):第一類(lèi)化合物是12個(gè)2,5-二取代-3-咪唑-2-吡咯[2,3-b]吡啶化合物,第二類(lèi)化合物是20個(gè)3,8,9-三取代-1,7,9-三氮雜芴-6-羧酸衍生物。結(jié)合 SPSS16.0和Spartan06軟件,對(duì)影響這兩類(lèi)化合物的重要參數(shù)如 Mulliken電荷分布、分子前線(xiàn)軌道、疏水性參數(shù)分析探討參數(shù)的大小與生物活性之間的關(guān)系,最后結(jié)合所有參數(shù)建立了兩個(gè)具有良好的穩(wěn)定性和較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力的QSAR模型。下面對(duì)本文

3、的主要研究結(jié)果作一簡(jiǎn)單的總結(jié):
　　(1)采用密度泛函理論(DFT)的B3LYP/6-311G+(d,p)方法,對(duì)2,5-二取代-3-咪唑-2-吡咯[2,3-b]吡啶化合物的幾何構(gòu)型進(jìn)行全優(yōu)化,將一系列量子化學(xué)參數(shù)用于結(jié)構(gòu)與胰島素分泌生物活性的定量研究中。利用SPSS16.0軟件進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果表明,C(2)和C(3)上的Mulliken原子電荷與生物活性的相關(guān)系數(shù)非常大。
　　最終利用偶極距(μ)、C(3)原子Mull

4、iken電荷兩個(gè)參數(shù)建立了滿(mǎn)意的QSAR模型(log(Ins)=0.894+0.067μ+0.297 Q3,N=12,R2=0.856)。利用留一交叉檢驗(yàn)(LOOCV)證明模型具有良好的穩(wěn)定性和較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力,對(duì)偶極距和C(2)、C(3)原子Mulliken電荷對(duì)化合物生物活性的影響作出了合理解釋。
　　(2)采用密度泛函理論(DFT)的B3LYP/6-31G(d)方法,對(duì)3,8,9-三取代-1,7,9-三氮雜芴-6-羧酸衍生物的

5、幾何構(gòu)型進(jìn)行全優(yōu)化,將一系列量子化學(xué)參數(shù)用于結(jié)構(gòu)與胰島素分泌生物活性的定量研究中。利用SPSS16.0軟件進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果表明,C(5)、C(6)、N(7)、C(8)、C(12)、C(13)的Mulliken電荷之和∑Qc、最高占據(jù)軌道能量(EHOMO)、疏水性參數(shù)LogP與生物活性的相關(guān)系數(shù)都挺大。
　　最終利用偶極距(μ)、疏水性參數(shù)LogP、Mulliken電荷之和∑Qc三個(gè)參數(shù)建立了滿(mǎn)意的QSAR模型(log(Ins)