厚樸水溶性化學(xué)成分及其活性篩選.pdf

1、厚樸（Magnoliae Officinalis Cortex）是常見(jiàn)的理氣藥，為木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹葉厚樸M.officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。其性溫，味苦、辛，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸在臨床上應(yīng)用廣泛，采用厚樸配方的中成藥多達(dá)200多種。目前對(duì)厚樸化學(xué)成分的研究主要集中在

2、脂溶性成分上，對(duì)厚樸的質(zhì)量評(píng)價(jià)多以脂溶性成分厚樸酚與和厚樸酚的含量為指標(biāo)，對(duì)水溶性成分的研究鮮有報(bào)道。傳統(tǒng)上厚樸藥材多水煎入藥，相關(guān)研究表明其水溶性成分能夠抑制大鼠離體腸管平滑肌痙攣、水煎劑能夠緩解實(shí)驗(yàn)性胃腸動(dòng)力障礙且能有效降低遠(yuǎn)志所致的胃腸動(dòng)力抑制。在課題組前期研究中，我們從厚樸中首次分離到了水溶性的苯乙醇苷類(lèi)成分，藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，苷類(lèi)成分是厚樸治療胃腸道實(shí)證的有效成分之一。
　　本論文在課題組前期工作的基礎(chǔ)上，對(duì)厚樸水溶性成

3、分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，采用D101大孔樹(shù)脂、MCI、ODS、Sephadex LH-20以及高效液相制備色譜等技術(shù)對(duì)厚樸水溶性化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，運(yùn)用波譜等技術(shù)對(duì)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，并對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行了活性篩選。從厚樸中分離并鑒定出14個(gè)化合物，包括6個(gè)苯乙醇苷類(lèi)化合物，8個(gè)木脂素苷、酚苷類(lèi)化合物。其中新化合物10個(gè)，2個(gè)化合物為首次從該植物中分離得到。大部分新化合物都是罕見(jiàn)的阿洛糖苷類(lèi)化合物。
　　14個(gè)化合物分別為:2-

4、(3，4-dihydroxyphenyl) ethanol1-O-[4-O-caffeoyl-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)]-β-D-allopyranoside(1)、2-(3,4-dihydroxyphenyl) ethanol1-O-[4-O-caffeoyl-β-D-apiofuranosyl-(1→2)-β-D-g-lucopyranosyl-(1→6)]

5、-β-D-allopyranoside(2)、2-(3,4-dihydroxyphenyl) ethanol1-O-[3-O-caffeoyl-β-D-apiofuranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)]-β-D-allop-yranoside(3)、2-(3-hydroxy-4-O-β-D-glucopyranosylphenyl) ethanol1-O-[3-O-caffeoyl-α-L-rha

6、mnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyrano syl-(1→6)]-β-D-al-lopyranoside(4)、3,4-dihydroxy-allylbenzene-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside(5)、3,4-dihydroxy-allylbenzene-3-O-[β-D-glucopyr

7、anosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-allopyranoside(6)、3,4,5-trimethoxyphenyl-1-O-[β-D-apiofuranosyl-(1→4)]-β-D-glucopyranoside(7)、3,4,5-trimethoxyphenyl-1-O-[β-D-apiofuranosyl-(1→2)]-β-D-allopyranoside(8)、1,1'-di

8、benzene-8',9'-dihydroxy-3-allyl-(6'-O-β-D-gl ucopyranosyl)-4-O-β-D-glucopyr-anoside(9)、4-(1,2-dihydroxypropyl)-phenol1-O-{6-O-[4-O-β-D-allopyranosyl]-vani-lloyl}-β-D-allopyranoside(10)、2-(3,4-dihydroxyphenyl) ethanol1-O-

9、[4-O-caffeoyl-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside(11)、icarisides E3(12)、(-)-8'-epilyoniresin-4-ylβ-glucopyra-noside(13)、magnoloside B(14)。其中化合物1-10是新化合物，11，13

10、首次從該植物中分離得到。
　　體外活性篩選表明，化合物1-3，11，14有顯著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50為0.29～0.78 mM?；衔?-3，11，14對(duì)MGC-803、HepG2細(xì)胞皆有不同程度的抑制作用，IC50分別為13.59～38.51μM和27.58～52.20μM。除化合物1和14外，其余化合物對(duì)正常細(xì)胞Vero無(wú)細(xì)胞毒活性。
　　本論文從厚樸中分離并鑒定出14個(gè)單體化合物，包括6個(gè)苯乙醇苷類(lèi)化合物，