動態(tài)觀察燃煤型氟中毒對雌鼠下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)內(nèi)分泌的影響及可能機制.pdf

1、目的：動態(tài)觀察燃煤型氟中毒對雌鼠下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)內(nèi)分泌的影響，探索氟中毒對雌性大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸影響的可能機制。
　　方法：1.以SD雌鼠為研究對象，采用自由食用織金病區(qū)原煤烘烤的玉米飼料喂養(yǎng)雌鼠以復制燃煤型氟中毒動物模型,按體重均衡隨機分為3組：對照組、中氟組、高氟組；2.動態(tài)觀察各組雌鼠染氟期間牙齒的變化情況；3.采用離子選擇電極法、高溫灰化-氟離子選擇電極法測定測定雌鼠尿氟、骨氟含量；4.分別于不同時間段（60

2、d、120d、180d）處死雌鼠，采用股動脈取血法收集雌鼠血液，分離血清，電化學發(fā)光放射免疫法檢測血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、血清睪丸酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）,及用 ELISA法檢測血清中促性腺釋放激素（GnRH）、抑制素（INH）含量;5.①分離下丘腦、垂體、卵巢并稱重，計算下丘腦、垂體、卵巢的臟器系數(shù)。②HE染色光鏡下觀察下丘腦、垂體、卵巢組織形態(tài)。③電鏡下觀察卵巢組織亞微結(jié)構(gòu)情況。
　　結(jié)果：

3、1.成功復制實驗動物模型。2.隨著氟含量的增加以及染氟時間的延長，雌鼠氟斑牙癥狀逐漸加重，尿氟、骨氟的含量增加（P<0.05）。3.各組別之間下丘腦、垂體、卵巢臟器系數(shù)均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；4.染毒組與對照組比較，染氟60d、120d、180d雌鼠 GnRH、FSH、LH、T含量均增高，且隨染氟劑量增加和染氟時間延長而升高，均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。染氟60d雌鼠E2含量升高，并隨染氟劑量增加而逐漸升高；染氟120d、1

4、80d雌鼠E2的含量減低，但無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。高氟組與中氟組比較E2含量降低無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。并隨染氟劑量增加而逐漸降低；對照組雌鼠E2含量120d雌鼠高于60d和180d，呈從低到高再降低的波動性變化，且60d、120d、180d各組間兩兩比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與對照組比較，中氟組、高氟組 E2的含量隨染氟時間的延長而逐漸減低，均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。染氟60d、120d、180d P、I

5、NH含量均降低有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；染氟組均隨著染氟劑量的增加而逐漸降低。對照組與中氟組、高氟組P含量均隨時間延長逐漸降低，以中氟組、高氟組P含量降低較明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組INH含量隨喂養(yǎng)時間的延長而逐漸升高，120d、180d與60d相比，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中氟組、高氟組INH的含量隨染氟時間（60d、120d、180d）的延長而逐漸降低，均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。5.光鏡下各組雌鼠下

6、丘腦神經(jīng)元輕度腫脹、組織水腫，垂體染氟組與對照組無明顯改變；雌鼠卵巢對照組無明顯改變，中氟組卵巢間質(zhì)細胞呈中度水腫，細胞結(jié)構(gòu)和細胞輪廓變得模糊，黃體形成，能見個別成熟卵泡，大部分卵泡退化閉鎖、破損；高氟組卵巢間質(zhì)細胞呈高度水腫，卵泡退化增多，成熟卵泡偶見，細胞結(jié)構(gòu)和細胞輪廓變得模糊，且不清晰。6.透射電鏡下①顆粒細胞核變形，核仁消失，染色質(zhì)高度濃縮邊緣化，線粒體腫脹。②卵泡間的基質(zhì)細胞出現(xiàn)明顯的凋亡特征，細胞核變形，核仁消失，染色質(zhì)濃縮

7、邊緣化。
　　結(jié)論：燃煤型氟中毒對雌性下丘腦-垂體-卵巢性腺軸存在毒性作用：1.促使基質(zhì)細胞凋亡，嚴重破壞卵泡、顆粒細胞生長發(fā)育的微環(huán)境。2.促使顆粒細胞和基質(zhì)細胞凋亡，致使卵巢分泌的P、E2、INH減少，P、E2減少可能影響卵子的發(fā)育、成熟和正常排卵；P、E2、INH減少，反饋性的導致下丘腦分泌的GnRH、垂體分泌的FSH、LH增高，導致雌性下丘腦-垂體-卵巢性腺軸系統(tǒng)分泌異常。3.燃煤型氟中毒影響雌性性腺下丘腦-垂體-卵巢性腺