肝細胞癌的早期臨床結(jié)局和遠期預(yù)后相關(guān)分子生物學(xué)因素研究.pdf

1、第一部分臨床研究肝細胞癌術(shù)后早期腸內(nèi)聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持的早期臨床結(jié)局與成本-效果分析
　　[目的]對比評價肝細胞癌肝部分切除術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持(Early EnteralNutrition，EEN)聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持(Total Parenteral Nutrition，TPN)(EEN+PN)對早期臨床結(jié)局的影響及兩者的成本-效果分析（Cost-Effectiveness Analysis，CEA），指導(dǎo)臨床選擇合理的營養(yǎng)支持方案

2、。
　　[方法]選擇379例術(shù)后需營養(yǎng)支持的HCC病人，采用回顧性前瞻性收集數(shù)據(jù)的隊列研究方法，將病人分為兩個隊列:研究組（142例）和對照組（237例），分別于術(shù)后連續(xù)4天使用EEN+PN和TPN。觀察兩組下列指標(biāo):年齡、性別、居住地、體重指數(shù)(BMI)、腫瘤最大徑、術(shù)中失血量(ml)、手術(shù)時間、感染等并發(fā)癥發(fā)生率，以及術(shù)前、術(shù)后第1天、術(shù)后第7天血常規(guī)、肝功能指標(biāo)等，同時對比兩組的總住院天數(shù)、術(shù)后住院天數(shù)、總住院費用、術(shù)后住院

3、費用等。之后經(jīng)構(gòu)建決策模型，對兩種營養(yǎng)支持方法進行成本-效果分析(CEA)。并將379例病人進一步分為兩個亞組:cl-HCC亞組與ncl-HCC亞組。分別對比其亞組內(nèi)部兩種營養(yǎng)支持方法的結(jié)局異同。最后對決策模型結(jié)果的不確定性和穩(wěn)定性進行了敏感性分析。
　　[結(jié)果]兩組及兩種亞組內(nèi)部對比結(jié)果提示，病人的年齡、性別、BMI、腫瘤大?。[瘤最大徑）、術(shù)中出血量、術(shù)后感染率等指標(biāo)均無顯著差異。同對照組相比，研究組的總住院天數(shù)計術(shù)后住院天數(shù)

4、顯著縮短，術(shù)后住院費用明顯減少，但總住院費用無明顯差異。應(yīng)用EEN+PN營養(yǎng)支持方案時，每獲得一個QALY，需支出的平均成本為3000.35 RMB;應(yīng)用TPN營養(yǎng)支持方案時，每獲得一個QALY，需支出的成本為3311.91 RMB。進一步的增量成本-效果分析（incremental cost-effectivenessratio，ICER; incremental cost/incremental effectiveness，ΔC/Δ

5、E），提示添加腸內(nèi)營養(yǎng)的EEN+PN支持方法，為病人每提高一個QALY，需多支出583.38 RMB的成本，低于我國2010年的人均GDP（29992 RMB），并低于意愿支付閾值(Willing-to-Pay，WTP)即人均GDP的3倍(89976 RMB)。最后的敏感性分析驗證了結(jié)果的可靠性和穩(wěn)定性。
　　[結(jié)論]對于術(shù)后需營養(yǎng)支持的HCC病人，EEN+PN能夠部分地改善肝功能，并明顯縮短住院時間。從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)角度判斷，EEN

6、+PN是在這一類病人中值得推廣的具有顯著成本-效果優(yōu)勢的營養(yǎng)方法。
　　第二部分基礎(chǔ)部分微小RNA相關(guān)單核苷酸多態(tài)性與肝細胞癌預(yù)后的關(guān)系研究
　　[目的]探討微小RNA(microRNA，miRNA)相關(guān)單核苷酸多態(tài)性(SingleNucleotide Polymorphism，SNP)與肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)病人預(yù)后之間的關(guān)系。
　　[方法]首先利用生物信息學(xué)，篩選出26

7、個與HCC發(fā)生發(fā)展關(guān)聯(lián)的miRNA相關(guān)SNP位點。之后收集614例HCC病人外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)提取DNA后，采用Sequenom SNP位點分型檢測法檢測26個SNP基因型，在結(jié)合外周靜脈血甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平、TNM分期（AJCC，2010版）、Karnofsky評分(KPS評分)、是否合并肝硬化及是否采取外科手術(shù)治療等因素情況下，利用Stastic AnalysisSystem8.2版軟件（Ve

8、rsion8.2，Cary, NC: SAS Institute Inc，USA）分析這些SNP與HCC病人總體生存時間(Overall Survival， OS)之間的關(guān)聯(lián)性。
　　[結(jié)果]發(fā)現(xiàn)AFP水平、TNM分期、KPS評分、肝硬化及手術(shù)治療與否等指標(biāo)與OS具有顯著相關(guān)性。MiRNA195的3個SNP位點:rs11078662 G＞A(HR=0.782，95％CI0.643-0.950, P=0.0132), rs12450

9、517 G＞A(HR=0.785,95％ CI0.646-0.955,P=0.0154)和rs78312845 A＞G(HR=0.777,95％ CI0.639-0.946,P=0.0121)與OS有顯著相關(guān)性。其余23個SNP位點與OS均無顯著相關(guān)性。
　　[結(jié)論]在結(jié)合外周靜脈血甲胎蛋白(AFP)水平、TNM分期(AJCC，2010版)、Karnofsky評分（KPS評分）、是否合并肝硬化及是否采取外科手術(shù)治療等因素情況下，m