MCM5蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,它是產(chǎn)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,在其多種不同起源的腫瘤中,以子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最常見。在我國(guó),雖然其發(fā)病率和死亡率沒有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)更準(zhǔn)確的描述的子宮內(nèi)膜癌,但至少我們可以通過報(bào)道,了解到該病的發(fā)生率每年都在增加,而且死亡率很高。所以,有必要明確一些和子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的問題,了解一些與腫瘤相關(guān)的組織學(xué)變化,并根據(jù)子宮內(nèi)膜腫瘤細(xì)胞異常增殖,及其轉(zhuǎn)移機(jī)制和對(duì)周圍組織的侵襲,就可以相對(duì)準(zhǔn)確的判斷

2、腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)后,以及制定更有效的治療方案,提高子宮內(nèi)膜癌的療效、改善患者生活質(zhì)量。
　　微小染色體維持蛋白(Miniehromosome Maintenance Proteins)是一組蛋白,DNA復(fù)制與其密切相關(guān)。是二十世紀(jì)80年代Bik-kwoon tye,在突變酵母中發(fā)現(xiàn),然后運(yùn)用分子和生物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法提取出來的,是一組重要的同源蛋白家族,并且它們之間關(guān)聯(lián)密切。微小染色體維持蛋白(McMs)在復(fù)制準(zhǔn)許因子,RLF)中

3、起著重要的作用,是DNA復(fù)制的一個(gè)重要成員,它在DNA復(fù)制起始前就與染色質(zhì)結(jié)合,是一個(gè)新的復(fù)制過程開始的標(biāo)志。RLF這個(gè)復(fù)合物是DNA復(fù)制的一個(gè)“通行證”,在真核細(xì)胞的DNA復(fù)制過程中有著無可替代的重要性。在真核細(xì)胞DNA復(fù)制過程中,MCM蛋白是這個(gè)過程中重要的調(diào)節(jié)蛋白,而DNA復(fù)制的異常調(diào)節(jié)又導(dǎo)致了細(xì)胞異常增殖。MCM蛋白在靜止期或分化較好的細(xì)胞中很少表達(dá)或不表達(dá),而在增殖細(xì)胞中高水平表達(dá)。由此可見MCM蛋白可以成為一種增殖細(xì)胞的特異

4、性標(biāo)志物。而 MCM5是 MCM蛋白家族中的六個(gè)成員之一,也就是說,檢測(cè)MCM5的表達(dá)就可間接了解 MCM蛋白的表達(dá)水平。因此,MCM5蛋白腫瘤研究過程中,結(jié)合患者臨床資料,證實(shí)其與惡性腫瘤的病理分期、淋巴轉(zhuǎn)移及預(yù)后評(píng)估有相關(guān)性,成為有價(jià)值的標(biāo)記物。
　　本課題通過對(duì)手術(shù)切除的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),運(yùn)用免疫組化方法,了解MCM5蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá),并將其與MCM5在不典型增生的內(nèi)膜組織及正常子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行比較,并結(jié)合

5、患者臨床資料,分析MCM5蛋白在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)特點(diǎn),從而為子宮內(nèi)膜癌惡性程度判斷和子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后評(píng)估提供新的新的腫瘤標(biāo)記物。
　　目的:
　　通過對(duì)子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色方法,檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌中MCM5蛋白的表達(dá),與不典型增生子宮內(nèi)膜組織、正常子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行對(duì)比,并同時(shí)結(jié)合患者臨床資料,分析MCM5蛋白在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中,其表達(dá)的特點(diǎn),從而為判斷子宮內(nèi)膜癌惡性程度及其預(yù)后評(píng)估提供新的方法。

6、r>　　方法:
　　選取保定市二醫(yī)院、承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,經(jīng)手術(shù)切除標(biāo)本,并且所有標(biāo)本經(jīng)病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌70例(通過2年的術(shù)后隨訪,其中復(fù)發(fā)患者29例,同期對(duì)照無復(fù)發(fā)患者有41例)。70例癌的組織學(xué)類型均為子宮內(nèi)膜樣腺癌,無透明細(xì)胞癌、漿液性癌等特殊組織學(xué)類型腫瘤。所有患者術(shù)前均未經(jīng)任何其他特殊治療,例如化療、放療及藥物,記錄患者姓名、年齡、病理分期(根據(jù)2009年 FIGO分期)、腫瘤分化程度,免疫組化結(jié)果、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等

7、臨床資料,另選擇正常子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本15例和同期不典型增生組織21例作為對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)所選標(biāo)本中MCM5蛋白的表達(dá)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS for windows14.0,通過等級(jí)資料的秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)分析,MCM5蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織、正常子宮內(nèi)膜組織中MCM5蛋白的表達(dá)情況:子宮內(nèi)膜癌和不典型增生子宮內(nèi)膜中總陽(yáng)

8、性表達(dá)率比較無顯著差異(P>0.05),但在強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率的比較中,二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.子宮內(nèi)膜癌、不典型增生子宮內(nèi)膜中MCM5的表達(dá)比正常子宮內(nèi)膜更廣泛,且具有顯著性差異(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.MCM5蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中是否高度表達(dá),與腫瘤的分化程度、分期、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),MCM5在不典型增生子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)也明顯高于正常組織。
　　2.MCM5蛋白在