ERα、ERβ、TrkB、PR在子宮內(nèi)膜癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:通過檢測正常子宮內(nèi)膜、不伴有不典型性的增生、子宮內(nèi)膜不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的子宮內(nèi)膜及轉(zhuǎn)移灶中雌激素受體ERs(Estrogen Receptor,ER-α、ER-β)、孕激素受體(PR)及酪氨酸激酶受體B(Tyrosine kinase receptor type B,TrkB)的表達強度,分析各指標在各組中的表達強度及差異,并分析各指標與臨床指標的相關(guān)性,探索TrkB在子宮內(nèi)膜癌中的發(fā)病機理,為預測子宮內(nèi)膜

2、癌的預后及為子宮內(nèi)膜癌的靶向治療尋找依據(jù)。
　　方法:收集2011年1月-2014年11月于大連市友誼醫(yī)院因不伴有不典型性增生、子宮內(nèi)膜不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌行診刮、全子宮切除術(shù)或內(nèi)膜癌分期手術(shù)患者的內(nèi)膜組織或內(nèi)膜癌的其他浸潤組織作為實驗組,其中不伴有不典型性的增生(包括單純增生和復雜增生)9例,子宮內(nèi)膜不典型增生8例,Ⅰ型子宮內(nèi)膜腺癌(高分化8例、中分化12例、低分化4例)24例,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌5例;收集同期

3、因子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜息肉行診刮或全子宮切除術(shù)的子宮內(nèi)膜作為對照組(增生期5例,分泌期5例)。運用免疫組化SP法檢測ER-α、ER-β、PR及TrkB的表達情況,使用Imge-pro-plus6.0軟件對各指標的表達強度進行析,計算平均光密度值。應用Spss17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:1、對照組與實驗組臨床資料的比較:
　　(1)年齡:對照組、不伴有不典型性的增生、不典型增生組

4、、Ⅰ型內(nèi)膜癌組與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌組的年齡逐漸增高,且各組均與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌組差異有統(tǒng)計學意義;不伴有不典型性的增生與Ⅰ型內(nèi)膜癌組的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(2)高血壓各組中所占構(gòu)成比:對照組、不典型增生組較Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅱ型內(nèi)膜癌組的構(gòu)成比高,且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(3)絕經(jīng)延遲在各組中所占構(gòu)成比:Ⅱ型內(nèi)膜癌組較對照組的構(gòu)成比高且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(4)CA125

5、:不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移組較對照組的CA125血清值高,且差異有統(tǒng)計學意義。Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移組的CA125值較不伴有不典型性的增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組高,且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(5)糖尿病、肥胖及是否不孕不育在各組中所占構(gòu)成比:各組均無統(tǒng)計學差異。
　　2、對照組與實驗組ER-α、ER-β、PR及TrkB表達情況及其相關(guān)性:
　　(1)ER-α: ER-α在對照組以核表達為主而在內(nèi)膜癌中以

6、胞質(zhì)表達為主,核表達減少或不表達。其在不伴有不典型性增生、不典型增生組、Ⅰ型內(nèi)膜癌組、Ⅱ型內(nèi)膜癌組中表達強度均低于對照組,且對照組、不伴有不典型性的增生組與Ⅰ型內(nèi)膜癌組、Ⅱ型內(nèi)膜癌組表達差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。ER-α在Ⅰ型內(nèi)膜癌組高中低分化中表達強度無差異性。ER-α在Ⅰ型內(nèi)膜癌和Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移灶中的表達強度無差異性。
　　(2)ER-β:ER-β主要在胞質(zhì)及胞膜表達,其在不伴有不典型性的增生、不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組

7、及Ⅱ型內(nèi)膜癌組中表達強度均低于對照組。且對照組與不伴有不典型性的增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組表達強度的差異有統(tǒng)計學意義,其在不典型增生組的表達強度大于不伴有不典型性的增生組且差異有統(tǒng)計學意義,在Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移灶的表達高于Ⅰ型內(nèi)膜癌組的表達且異性有統(tǒng)計學意義。
　　(3)TrkB:TrkB主要在胞質(zhì)及胞膜表達,其在不伴有不典型性增生組、不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅱ型內(nèi)膜癌組中表達強度均高于對照組。對照組與其他各組的表達強度差異均有統(tǒng)計學意義,

8、且不伴有不典型性的增生組和Ⅰ型內(nèi)膜癌與Ⅱ型內(nèi)膜癌的表達強度有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。TrkB在Ⅰ型內(nèi)膜癌高中低分化中表達強度無差異性,其在Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移組織中的表達強度明顯高于Ⅰ型內(nèi)膜癌組織,差異有統(tǒng)計學意義。(P＜0.05)
　　(4)PR:PR主要在胞質(zhì)及胞膜表達,其在不伴有不典型性的增生組、不典型增生、Ⅰ型內(nèi)膜癌組及Ⅱ型內(nèi)膜癌組癌組中表達強度高于對照組。且對照組與其他各組的表達強度均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。PR在Ⅰ

9、型內(nèi)膜癌組高中低分化中表達強度無差異性。Ⅰ型內(nèi)膜癌組的表達強度低于Ⅰ型內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移灶且差異有統(tǒng)計學意義。
　　(5)TrkB在Ⅰ型內(nèi)膜癌組與ER-a呈正相關(guān),在不典型增生組與ER-β呈正相關(guān),在不伴有不典型性增生和Ⅱ型內(nèi)膜癌組與PR呈正相關(guān)。
　　3、實驗組TrkB的表達強度與CA125的表達強度沒有相關(guān)性。
　　4、TrkB、ER-β在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中,肌層浸潤＞1/2表達強度低于肌層＜1/2且差異有統(tǒng)計學意義。Trk

10、B、ER-β在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中,脈管內(nèi)見癌栓的表達強度低于脈管內(nèi)未見癌栓的,且差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:1、TrkB的表達賦予子宮內(nèi)膜細胞的異常增生的能力,并賦予子宮內(nèi)膜癌的侵襲和轉(zhuǎn)移,可能在不伴有不典型性增生、子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有重要作用。
　　2、ER-α在內(nèi)膜癌中的表達由胞核轉(zhuǎn)入胞漿,可能與ER-α的非核效應有關(guān),激活MAPK1/3以及AKT1,從而參與子宮內(nèi)膜癌的形成。ER-α與TrkB在Ⅰ