卡拉膠為基質(zhì)載藥微球的制備及釋藥行為研究.pdf

1、卡拉膠是海洋水產(chǎn)資源的重要組成部分，用卡拉膠原料可開發(fā)抗腫瘤、抗病毒(皰疹病毒、艾滋病毒)、抗衰老等的海洋藥物，其獨特的療效、低毒性已引起人們的高度重視。藥學(xué)中常利用卡拉膠的溶解度、凝膠和聚電解質(zhì)等特性作為緩釋制劑的骨架、包埋和微囊材料等。 本文以卡拉膠為基質(zhì)，制備了低分子量卡拉膠載藥微球及卡拉膠/淀粉復(fù)合載藥微球，研究了微球的制備工藝。采用模型計算和分析，結(jié)合體外釋藥實驗的結(jié)果研究了微球的釋藥行為，并探討微球的釋藥機理。

2、 本論文的具體研究內(nèi)容如下： 1. 低分子量卡拉膠的制備 首先利用KCl分級法對卡拉膠原料進行純化，然后通過過氧化氫氧化降解法制備低分子量卡拉膠。探討卡拉膠濃度、H2O2用量、反應(yīng)溫度、時間等因素對降解產(chǎn)物的影響，得出了各反應(yīng)條件與分子量大小的關(guān)系；另外通過對原料和反應(yīng)最終產(chǎn)物進行紅外光譜分析，驗證了所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)沒有變化。實驗結(jié)果表明該方法制備的卡拉膠分子量范圍可控，產(chǎn)率高，方法簡便易行。 2. 卡拉膠載藥微

3、球的制備及性能表征 卡拉膠載藥微球的制備：以環(huán)己烷和氯仿為油相，將低分子量卡拉膠的堿水液作為水相，以鹽酸左氧氟沙星為模型藥物，高速攪拌形成穩(wěn)定的乳液，再以環(huán)氧氯丙烷作為交聯(lián)劑，進行交聯(lián)反應(yīng)。 采用單因素實驗，考察了卡拉膠濃度、卡拉膠與藥物質(zhì)量比、乳化劑用量、油水相比例、交聯(lián)劑用量、交聯(lián)時間等因素對微球制備的影響，并以微球粒徑、包封率和載藥量為考察指標(biāo)，通過星點設(shè)計——效應(yīng)面法，建立評價指標(biāo)和諸影響因素之間的數(shù)學(xué)模型，對模

4、型進行預(yù)測，得到優(yōu)化工藝。當(dāng)用2％Span80做乳化劑，8％卡拉膠堿水溶液作為水相，環(huán)己烷和三氯甲烷作為油相，投藥比（卡拉膠：藥物）為3:1，交聯(lián)4h，可制得平均粒徑為10.34μm球形圓整的微球，平均載藥量為5.20％，包封率為20.81％，實驗重現(xiàn)性好。 紅外光譜和差熱分析表明左氧氟沙星包裹在了微球中?？ɡz載藥微球的外觀形態(tài)、粒徑、流動性、溶劑殘留量等方面研究結(jié)果表明：微球呈白色或淡黃色，外觀圓整；微球粒徑范圍為5～18μ

5、m；休止角為32.40°，微球的流動性很好；測得堆密度為0.54 g/ml；24h浸水膨脹率為30.86±2.44％；環(huán)己烷殘留量＜3.88 mg/g，氯仿殘留量＜0.06mg/g，環(huán)氧氯丙烷殘留量＜0.05mg/g。 3. 卡拉膠/淀粉復(fù)合微球的研究 卡拉膠/淀粉共混膜的制備及表征：卡拉膠和淀粉采用流延法，通過溶液共混后，制備復(fù)合膜；并對共混膜的耐水性、抗拉強度、透光率、熱穩(wěn)定性等進行考察。結(jié)果表明，隨著淀粉含量的增加

6、，共混膜的耐水性提高，膜的抗拉強度呈現(xiàn)先增后降的變化趨勢，膜的透光率降低，熱穩(wěn)定性提高。 卡拉膠/淀粉復(fù)合微球的制備：以卡拉膠/淀粉共混物為載體，采用乳化交聯(lián)法制備卡拉膠/淀粉復(fù)合載藥微球，確定了制備載藥微球的最佳條件。在優(yōu)化條件下制備的復(fù)合載藥微球，平均粒徑為11.18μm，粒徑分布7～22μm 范圍內(nèi)的微球占微球總數(shù)的92.4％，平均載藥量為9.44％，包封率為30.69％。該微球具有粒度均勻、分散性好、流動性好等特點。紅外

7、光譜研究顯示，共混物的羥基與環(huán)氧氯丙烷之間有較強的作用，藥物被包封于微球內(nèi)。 4. 探討載藥微球的體外釋放并進行模型計算 研究卡拉膠載藥微球和卡拉膠/淀粉復(fù)合載藥微球的體外釋放性能，考察了不同載體材料與藥物質(zhì)量比、不同交聯(lián)劑用量、不同交聯(lián)時間對藥物釋放速度的影響。采用體外釋放模型對卡拉膠微球及卡拉膠/淀粉復(fù)合微球的體外釋放進行了擬合，發(fā)現(xiàn)Weibull和Peppas兩種模型較好的符合微球的釋藥特點。采用Peppas模型計