腸溶釋藥載體-魔芋微球的合成制備研究.pdf

1、DDS(新型藥物緩釋系統(tǒng))已成為藥學研究熱點，利用天然高分子材料制備的區(qū)域定位通用型藥物緩控釋的載體研究尤其重要。本文將純化魔芋葡甘聚糖為基材，復配天然高分子材料(黃原膠和海藻酸鈉)，通過物理共混制備了粘度和凝膠強度均較佳的腸溶性復合凝膠載體。嘗試干法和濕法制備了不同分散劑下的魔芋微球。進一步運用質(zhì)構(gòu)儀、激光粒度分析儀、紅外光譜、掃描電鏡、X-射線衍射、熱機械分析表征了復合凝膠載體和魔芋微球的結(jié)構(gòu)，多方面考察了魔芋葡甘聚糖/黃原膠/海藻

2、酸鈉(KGM-XAN-ALG，簡稱為K-X-A)復合體系從宏觀到微觀，不同層面上的清晰直觀的網(wǎng)絡形態(tài)，證實了KGM和XAN、ALG之間存在明顯的氫鍵相互作用，形成了一定有序結(jié)構(gòu)的互穿網(wǎng)絡凝膠體系。以魔芋微球為藥物緩釋載體，初步探討了藥物尼莫地平(NMP)和蘭索拉唑(Lansoprazole)在模擬胃液和腸液中緩控釋的特性。 實驗結(jié)果如下： 1．復合凝膠的質(zhì)構(gòu)分析：固定K：X=2：8(w/w)，在KX：A=6：4(w/w)

3、時復合凝膠力學性能最佳。復合凝膠在胃液中具有良好的硬度和彈性，腸液中其力學性能減弱。此凝膠載體具有良好的腸溶釋藥緩釋性能。 2．干、濕法均能制備較小粒徑的微球，不同分散劑中的分散行為有所差別。干法制備的微球在DMSO中團聚現(xiàn)象較少(D<,50>=26.98μm)，；通過液體石蠟濕法制備了粒徑小且均一的微球(D<,50>=2.43μm)。 3．復合溶膠流變特性：在空白液、胃液、腸液中其η均隨濃度增大而增大。相同條件下，η<

4、,腸液>>η<,空白液>>η<,胃液>，這是由于溶膠在胃液中能形成類凝膠態(tài)，粘性喪失，而在腸液中，分子氫鍵相互作用較小，伸展的分子產(chǎn)生了較大粘度。 4．采用IR、X-ray、SEM、DSC、TG分析了復合凝膠的結(jié)構(gòu)。O-H和C=O伸縮振動、吸附水OH彎曲振動的譜峰差別表明胃液中凝膠的分子間氫鍵相互作用較強，導致了C=O的暴露和吸附水減少，反之腸液中較疏松網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)的凝膠的吸附水較多；胃液中凝膠較大的結(jié)晶度和新微晶峰的產(chǎn)生反映其產(chǎn)生

5、了更為有序的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，而在腸液中其結(jié)晶度明顯降低，網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)遭到破壞。微球的微觀形貌顯示胃液中載體顆粒呈規(guī)則光滑小球狀，顯著不同于腸液中載體粗糙的片狀。腸液中凝膠的結(jié)晶熔融顯示出均勻平緩的放熱過程，其峰值溫度和焓變明顯低于胃液凝膠，這種與TG-致的的結(jié)果表明胃液中凝膠有序的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)在腸液中逐漸形成了松散的結(jié)構(gòu)。上述結(jié)果均反映出KGM和XAN、ALG通過氫鍵相互作用形成了復合凝膠體系，在胃、腸液中分別呈現(xiàn)出定位緩控釋藥特性的載體網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。