辛伐他汀聯(lián)合BMSCs治療激素性股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：?jiǎn)渭児撬栝g充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)治療激素性股骨頭壞死的效果尚不理想，本研究探討辛伐他汀聯(lián)合BMSCs治療激素性股骨頭壞死的可行性。 方法：取24只兔骨髓分離并培養(yǎng)BMSCs，取第2代細(xì)胞制備為1x107/mL細(xì)胞懸液，與明膠海綿復(fù)合。取70只新西蘭大白兔經(jīng)耳緣靜脈注射10μg/kg脂多糖，24h后臀肌注射20mg/kg甲潑尼龍琥珀酸鈉，共3次，每次間隔

2、24h，制備股骨頭壞死模型。選取制備成功的48只，隨機(jī)分為4組，每組12只。A組：不作任何處理；B組：?jiǎn)渭儨p壓，并于減壓通道內(nèi)植入明膠海綿；C組：減壓同時(shí)植入復(fù)合BMSCs的明膠海綿；D組：減壓同時(shí)植入復(fù)合BMSCs的明膠海綿，灌服辛伐他汀(10 mg/kg·d)。觀察術(shù)后動(dòng)物一般情況，并于術(shù)后4、8周各組取6只行MRI掃描，之后予處死取股骨頭行組織學(xué)及免疫組織化學(xué)染色，掃描電鏡觀察。結(jié)果術(shù)后8周C、D組動(dòng)物活動(dòng)度有所增加，走路姿勢(shì)逐步

3、好轉(zhuǎn)。術(shù)后4周各組MRI未見明顯壞死區(qū)信號(hào)改變，8周時(shí)A組可見壞死低信號(hào)區(qū)明顯擴(kuò)大，B組無變化，C組范圍縮小，D組明顯縮小。組織病理學(xué)觀察，術(shù)后4周A組可見多量空骨陷窩，無毛細(xì)血管新生；B組空骨陷窩較多，有少量毛細(xì)血管新生；C、D組空骨陷窩減少，壞死區(qū)有大量增生活躍的成骨細(xì)胞及豐富的新生毛細(xì)血管。D組空骨陷窩陽性數(shù)及微血管密度分別為19.30±1.52和7.08±1.09，與其它組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).術(shù)后8周，A組可見

4、部分骨小梁斷裂；B組減壓孔道有纖維性骨痂形成；C組空骨陷窩少見，但髓腔形態(tài)尚不規(guī)則；D組大量新生骨形成，髓腔較規(guī)則，髓內(nèi)脂肪細(xì)胞大小及分布均勻.D組空骨陷窩陽性數(shù)及微血管密度分別為11.31±1.28和12.374±1.32，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與術(shù)后4周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).掃描電鏡觀察：術(shù)后8周，A組骨小梁見多處斷裂塌陷，骨小梁表面未見成骨細(xì)胞，髓腔內(nèi)有大量脂肪細(xì)胞堆積；B組部分骨小梁可見裂