大鼠肺灌注Fe-,2-O-,3-納米粒子毒理學(xué)效應(yīng)研究.pdf

1、隨著納米科學(xué)和納米技術(shù)的飛速發(fā)展，由于納米材料的廣泛應(yīng)用，其對(duì)環(huán)境與健康的效應(yīng)已經(jīng)成為倍受關(guān)注的焦點(diǎn)。納米Fe2O3粒子是一種在工業(yè)催化、醫(yī)學(xué)成像、靶向治療等領(lǐng)域有巨大發(fā)展?jié)摿Φ男滦图{米材料，但是目前還缺乏對(duì)其進(jìn)行安全性毒理學(xué)研究的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)與依據(jù)。本論文從整體動(dòng)物水平，采用直接肺灌注的染毒方式，研究1次和多次吸入Fe2O3納米粒子對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性，從血清生化指標(biāo)、病理學(xué)檢查、氧化應(yīng)激、組織纖維化、肺巨噬細(xì)胞吞噬功能等方面對(duì)納米(20 n

2、m)和亞微米(280 nm)尺寸的Fe2O3粒子進(jìn)行吸入毒性的綜合評(píng)價(jià)，并取得以下結(jié)果： 1.小尺寸Fe2O3納米粒子對(duì)動(dòng)物毒性比大尺寸的大通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行單次氣管滴注20 nm和280 nm的Fe2O3粒子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小尺寸粒子引起了更嚴(yán)重的肺部損傷。在相同的染毒劑量下，20 nmFe2O3組動(dòng)物表現(xiàn)出淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，由自由基導(dǎo)致的氧化性損傷，肺巨噬細(xì)胞吞噬功能的降低，以及血液，肝功能方面的異常以及肺部明顯的炎

3、癥反應(yīng)明顯的組織病理學(xué)變化：而280 nm Fe2O3組動(dòng)物僅表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)和輕微的肺組織病理變化，而在其他方面的損傷并不顯著。急性單次染毒所造成的各項(xiàng)肺損傷均有恢復(fù)的趨勢(shì)，但20 nm Fe2O3組的恢復(fù)程度明顯滯后，而且在肺部炎癥反應(yīng)和氧化性損傷方面還有加重的趨勢(shì)。 2.揭示了單次攝入與重復(fù)多次攝入不同尺寸Fe2O3粒子的毒性差異以與1次染毒相同的方式和劑量對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行多次染毒(在30天內(nèi)3次肺灌注)，并與上述急性單次染毒

4、結(jié)果相比較。結(jié)果表明，多次比1次肺灌注Fe2O3納米粒子具有更大的危害性。多次灌注20 nm Fe2O3所導(dǎo)致的各項(xiàng)損傷均具有累積效應(yīng)，除了表現(xiàn)為肺部炎癥反應(yīng)和氧化性損傷的顯著加劇之外，還出現(xiàn)肺巨噬細(xì)胞的凋亡，以及對(duì)正常肝功能和造血功能的影響。而多次肺灌注280 nm Fe2O3卻無(wú)累積效應(yīng)，僅表現(xiàn)為輕度的炎癥反應(yīng)和氧化損傷效應(yīng)。說(shuō)明不同染毒方式也對(duì)該納米粒子毒性有顯著影響，多次染毒較單次染毒毒性更大。 綜上，對(duì)于經(jīng)呼吸道染毒相