吸附型乳化液膜清除人工腸液中尿素的研究.pdf

1、尿素是尿毒癥患者體內(nèi)含量最多的毒素，目前臨床上多采用血液透析來清除，但價格昂貴，治療時間長，給病人帶來極大痛苦，口服尿素吸附劑的出現(xiàn)極大地改善了這種情況。目前，已經(jīng)商品化的口服試劑多為西佛堿型尿素吸附劑，它是利用其分子上的醛基結(jié)合氨基生成西佛堿去除尿素，這種尿素吸附劑對腸壁的刺激性較大，易產(chǎn)生腹瀉、腹痛等副作用，而且本身還能與體內(nèi)氨基酸結(jié)合，所以選擇性差，利用率較低。針對以上問題，本文制備出一種新型的口服制劑用于清除尿素，即將西佛堿型尿

2、素吸附劑正己醛與乳化液膜體系相結(jié)合，避免了單獨使用尿素吸附劑帶來的上述問題，并在內(nèi)水相中加入了具有大環(huán)結(jié)構(gòu)的羥丙基-β-環(huán)糊精，進一步提高了體系的尿素清除率。 本文首先考察了多種表面活性劑及它們之間的復配關(guān)系，制備出水-液體石蠟-Span80&ABIL EM 90的W/O型乳化液膜體系。通過正交實驗及單因素分析，找到了較佳制乳條件：油相為含有4wt％Span-80及3wt％ABIL EM 90的液體石蠟，油水比為0.67，制乳轉(zhuǎn)

3、速為3000r/min，制乳溫度為50℃，在此條件下制備出了平均粒徑0.5-2μm，粒徑分布比較均勻的乳化液膜，該W/O型乳化液膜體系在體外貯存期中表現(xiàn)出很強的穩(wěn)定性，可以在常溫下穩(wěn)定保存三個月以上。 由于β-環(huán)糊精可以包埋極性小于水的分子和多數(shù)小分子，本文先利用親水性改性方法制備羥丙基-β-環(huán)糊精，使β-環(huán)糊精在水中的溶解度提高近60倍，通過FTIR、XRD表征方法確認其為改性產(chǎn)物，再將羥丙基-β-環(huán)糊精做為內(nèi)水相主要成分吸附

4、尿素，乳液的尿素清除能力達到了33.91mg/g。應用ACDLabs-3D和Chemoffice 2004軟件進行環(huán)糊精包埋尿素分子模擬，結(jié)果顯示，大于分子模擬內(nèi)水相改性環(huán)糊精的最大包埋量20.12mg，驗證了環(huán)糊精不僅包埋尿素分子，而且還通過外表面的多羥基結(jié)構(gòu)與尿素分子形成氫鍵等作用而吸附結(jié)合。 最后，論文確定了此吸附型乳化液膜體系在體外環(huán)境(人工胃腸液)吸附尿素的較優(yōu)條件，油相載體濃度為7wt％，內(nèi)水相羥丙基-β-環(huán)糊精濃度