2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、本文研究目的:研究表阿霉素α-聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(EPI polybutylcyanoacrylate nanoparticles EPI-PBCA-NP)在長(zhǎng)期重復(fù)給藥情況下健康大鼠的耐受劑量,探索最大無毒性反應(yīng)的安全劑量范圍,毒副反應(yīng)的靶器官以及停藥后組織形態(tài)和功能的可逆情況,為臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。 研究方法:實(shí)驗(yàn)選用150只SD大鼠,雌雄各半,隨機(jī)分成5組,每組30只。1組:正常對(duì)照組(生理鹽水組);2組:空納米粒組(

2、PBCA-NP組,115.10mg/kg);3組:EPI-PBCA-NP低劑量組(26.81mg/kg);4組:EPI-PBCA-NP中劑量組(61.59mg/kg);5組:EPI-PBCA-NP高劑量組(141.49mg/kg)。均為尾靜脈注射,1次/3周,給藥周期3個(gè)月,建立毒性模型。達(dá)到相應(yīng)的時(shí)間后,各組動(dòng)物活殺解剖2/3,取出相應(yīng)標(biāo)本;另1/3停藥可逆性觀察2周后活殺解剖。觀察及檢測(cè)項(xiàng)目:①一般狀況和毒性癥狀;②血液學(xué)指標(biāo);③血

3、液生化學(xué)指標(biāo);④系統(tǒng)解剖和病理組織學(xué)檢查;⑤臟器系數(shù)。所有數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 研究結(jié)果:PBCA-NP組和低劑量組的大鼠表現(xiàn)正常,病理檢查無明顯異常,血液學(xué)、血液生化學(xué)檢查、體重、臟器系數(shù)等結(jié)果與正常對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);中劑量組大鼠有輕度的毒性表現(xiàn),體重增長(zhǎng)速度減慢,臟器系數(shù)、病理檢查顯示肝臟、心臟均有不同程度的病理變化,血液學(xué)及血液生化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)ALT、AST、CK、CKMB、LDH增

4、加,PLT、WBC、TP、ALB、GLO下降,與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但停藥后基本可逆;而高劑量組大鼠的毒性表現(xiàn)更嚴(yán)重,與中劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),停藥后可逆不完全。 研究結(jié)論:EPI-PBCA-NP具有良好的肝靶向性,減輕了對(duì)心臟和骨髓的毒副作用,其最大無毒反應(yīng)安全劑量為26.81mg/kg(載純EPI:5.0mg/kg),明顯高于EPI的臨床推薦劑量,有望支持進(jìn)入臨床Ⅲ期試驗(yàn)階段

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