姜黃素聚氰基丙烯酸丁酯納米粒的研究.pdf

1、姜黃素(eureumin,CUR)是一種天然酚類化合物,具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗真菌等多種藥理活性。近期研究表明,姜黃素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿茲海默癥(Alzheimer's disease)、帕金森病(Parkinson's disease)等具有預(yù)防和治療作用,抑制腦部腫瘤等作用,但由于血腦屏障(BBB)的存在,限制了姜黃素在腦部的分布。此外,由于姜黃素疏水性強(qiáng)、溶解度低的性質(zhì)導(dǎo)致其口服吸收差、生物利用度低,限制了其臨床

2、應(yīng)用。
　　 聚氰基丙烯酸丁酯納米粒(polybutylcryanoacrylate nanoparticle,PBCN)是以生物可降解的、生理相容性好的聚合物材料為藥物載體的納米給藥系統(tǒng)。該給藥系統(tǒng)經(jīng)過表面活性劑的修飾,可透過BBB到達(dá)腦部;該體系由于小粒子效應(yīng)和聚合物的結(jié)構(gòu),可控制藥物釋放,提高藥物生物利用度,適用于多種途徑給藥。
　　 本研究以姜黃素為模型藥物,制備了姜黃素聚氰基丙烯酸丁酯納米粒(curcumin

3、polybutylcryanoacrylate nanoparticle,CUR-PBCN),通過小鼠藥動(dòng)學(xué)和體內(nèi)組織分布研究,考察PBCN作為藥物載體透過BBB的可能性;通過大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)、腸道吸收行為和最佳部位的研究,考察了PBCN作為口服給藥載體的可行性。
　　 選用乳化聚合法制備CUR-PBCN,通過單因素實(shí)驗(yàn),考察了表面活性劑、聚合物材料、pH、乳化時(shí)間、乳化溫度、攪拌時(shí)間和攪拌速度等因素對PBCN的影響,篩選出了

4、影響PBCN質(zhì)量指標(biāo)的主要因素,并在此基礎(chǔ)上,以表面活性劑、聚合物材料和pH為考察因素,以納米粒的形態(tài)和載藥量為評價(jià)指標(biāo),采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化了處方工藝。得到的CUR-PBCN在透射電鏡下觀察分散性好、圓整、不粘連,粒徑分布在50-200 nm,平均載藥量為2.63％,達(dá)到了本課題的預(yù)期目標(biāo)。
　　 用透析法考察了CUR-PBCN的體外釋藥行為,并對藥物釋放曲線進(jìn)行擬合。結(jié)果表明,其體外藥物釋放符合雙相動(dòng)力學(xué)方程,回歸方程為10

5、0-Q=73.46e-0.1703t+27.72e-0.0052t(Rα=0.9518,Rβ=0.9877),前期為快速釋藥,后期緩慢釋藥,與姜黃素對照溶液相比,CUR-PBCN具有明顯的緩釋作用。
　　 在小鼠藥動(dòng)學(xué)和組織分布研究中,采用高效液相色譜法檢測小鼠血漿和組織中CUR的含量,用DAS2.0藥代動(dòng)力學(xué)軟件處理,計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)和靶向性參數(shù)。靜脈注射CUR-PBCN(5 mg/kg)和CUR對照溶液(10 mg/kg)

6、后,二者在體內(nèi)均符合二室動(dòng)力學(xué)模型,CUR-PBCN的AUC是CUR溶液的1.6倍,作用時(shí)間明顯延長;相比CUR溶液,CUR-PBCN改變了藥物在體內(nèi)的組織分布,明顯增加了在心、肝、肺、腎和腦中的分布?？诜﨏UR-PBCN在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)過程符合二室模型,而CUR混懸液符合單室模型;CUR-PBCN口服給藥的AuC是CUR混懸液的8.3倍。
　　 采用大鼠在體灌流技術(shù),對CUR-PBCN在大鼠胃腸道的吸收特性進(jìn)行研究?？疾炝说?/p>

7、、中、高濃度CUR-PBCN的小腸吸收動(dòng)力學(xué),三者在大鼠小腸的Kα分別為(0.091±0.013)h-1、(0.099±0.009)h-1和(0.101±0.021)h-1,1nX與時(shí)間t呈線性關(guān)系,表明納米粒在腸道內(nèi)的吸收主要以被動(dòng)擴(kuò)散為主;考察了PBCN納米?；鞈乙旱淖罴盐詹课?表明其在整個(gè)腸段都有吸收,十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的吸收百分率分別為(26.12±1.55)％、(22.38±2.51)％、(40.40±3.64)％、