伊維菌素長(zhǎng)效水懸注射劑的研究.pdf

1、伊維菌素(IVM)是目前使用最廣泛的獸用廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，它對(duì)多種動(dòng)物的線蟲(chóng)及外寄生蟲(chóng)有良好的驅(qū)除效果。普通伊維菌素注射劑的持效期只有2-3周，為防止寄生蟲(chóng)重復(fù)感染，需要多次給藥。長(zhǎng)效制劑可延長(zhǎng)藥物持效時(shí)間，減少用藥次數(shù)，提高對(duì)寄生蟲(chóng)的防治效果，甚至可用于凈化牧場(chǎng)。為進(jìn)一步挖掘IVM的應(yīng)用潛力，延長(zhǎng)IVM在體內(nèi)的持效時(shí)間，提高養(yǎng)殖生產(chǎn)中寄生蟲(chóng)病的防治效果，本研究首次采用固體分散技術(shù)進(jìn)行了IVM長(zhǎng)效水懸劑的研究。 采用溶劑熔融法將IVM

2、與載體(氫化蓖麻油)做成固體分散體后，將其分散在水中制成了可供注射的3％IVM長(zhǎng)效水懸劑。建立了制劑的HPLC檢測(cè)方法。長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)研究表明該制劑可穩(wěn)定保存2年以上。 建立了綿羊血漿中IVM的熒光HPIC檢測(cè)方法(內(nèi)標(biāo)法)。該方法在0.5～80ng'ml<'-1>范圍內(nèi)IVM濃度與IVM/DOR色譜峰面積比值線性關(guān)系好(R<'2>=0.9995)，血漿IVM回收率為93.2～98.2％，批內(nèi)及批間變異系均小于10％。給綿羊按0

3、.6mg/kg皮下注射IVM長(zhǎng)效水懸劑(試驗(yàn)組)和IVM普通注射劑(對(duì)照組)，藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，試驗(yàn)組AUC為457.4±174.2ng．day/ml，對(duì)照組AUC為267.7±111.3ng．day/ml；試驗(yàn)組T<,1/2> ab，T<,1/2> e1分別為6.4±4.8，20.3±7.5天，對(duì)照組T<,l/2>ab，<,1/2>el分別為0.7±0.4，4.8±3.1天；試驗(yàn)組在第60天時(shí)的血漿藥物濃度(大于1ng/m1)還高于

4、IVM的最低有效濃度，對(duì)照組在第21天已檢測(cè)不到IVM。 殘留消除規(guī)律初步研究結(jié)果表明，IVM長(zhǎng)效水懸劑在綿羊脂肪、肝臟及注射位點(diǎn)的消除時(shí)間分別為82.6天、74.8天和79.9天，預(yù)計(jì)休藥期為83天。 綿羊外寄生蟲(chóng)病療效試驗(yàn)表明，IVM長(zhǎng)效水懸劑高(O.8mg/kg)、中(0.6mg/kg)劑量組在給藥后7-63天對(duì)羊虱的殺蟲(chóng)率為100％。低劑量(0.4mg/kg)組在給藥后7-56天為100％，第63天時(shí)為83.5％

5、；害獲滅組(0.2mg/kg)在給藥后7-14天為100％，第35天降至50％，第63天降至9.4％。 lVM長(zhǎng)效水懸劑高、中、低劑量組對(duì)綿羊線蟲(chóng)EPG減少率在給藥后63天前分別為98％，94.1％，88％以上，害獲滅組在第63天時(shí)為40％。IVM長(zhǎng)效水懸劑的各劑量組第21-63天對(duì)L，的減少率都在99％以上。害獲滅組在第21天時(shí)L<,1>減少率為98.92％，第28天時(shí)為85.29％，第63天時(shí)為14.55％。 剖檢結(jié)