慢性支氣管哮喘小鼠肺組織中pGSK-3β和MMP-9的表達(dá)水平及意義.pdf

1、哮喘是一種氣道的慢性炎癥性疾病，反復(fù)炎癥刺激可引起組織損傷及后續(xù)的組織結(jié)構(gòu)的改變即氣道重塑。炎癥細(xì)胞及局部結(jié)構(gòu)細(xì)胞如平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞等均可分泌大量炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的表達(dá)，這些表達(dá)在哮喘的慢性病程中起重要作用。氣道重塑發(fā)生的確切機(jī)制尚不十分清楚。糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase3β，GSK-3β）是真核生物中廣泛存在的絲/蘇氨酸蛋白激酶，參與多種細(xì)胞過(guò)程和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在

2、許多疾病病理生理中起重要作用，近年研究發(fā)現(xiàn)GSK-3β具有逆向調(diào)節(jié)心肌肥厚、氣道平滑肌肥大增生的作用，有關(guān)GSK-3β在慢性哮喘氣道重塑過(guò)程中的表達(dá)及作用尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)旨在利用卵蛋白致敏激發(fā)的小鼠慢性哮喘模型，探討支氣管哮喘氣道重塑形成過(guò)程中pGSK-3β（Ser9磷酸化GSK-3β）、NF-κB和MMP-9的表達(dá)情況及相互關(guān)系，為氣道重塑的發(fā)生機(jī)制提供新的理論依據(jù)。
　　 目的：探討pGSK-3β、MMP-9在哮喘氣道重塑小

3、鼠模型中的表達(dá)。方法：以卵蛋白致敏激發(fā)的慢性哮喘小鼠模型為對(duì)象，測(cè)定對(duì)照組、哮喘組小鼠支氣管上皮粘膜層面積（WAmuc）、平滑肌面積（WAm）、氣管內(nèi)壁面積（WAi），并用支氣管基底膜周徑（Pbm）標(biāo)準(zhǔn)化；Western Blot方法測(cè)定肺組織pGSK-3β、NF-κB、MMP-9水平。結(jié)果：（1）WAmuc/Pbm、WAm/Pbm、WAi/Pbm對(duì)照組小于哮喘組（P<0.05）；（2）對(duì)照組pGSK-3β、NF-κB、MMP-9水平小