連續(xù)性腎臟替代治療對膿毒癥急性腎損傷患者Kim-1、NGAL的影響及其機制探討.pdf

1、目的：通過觀察連續(xù)性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy，CRRT)對膿毒癥急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）標記物腎損傷分子-1(kidneyinjury molecule-1，Kim-1)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophilgelatinase-associated lipocalin，NGAL)的表達水平影響，探討CRRT在膿毒癥AKI

2、治療中的療效評價方法及相關機制，以期為臨床膿毒癥AKI患者的CRRT治療提供可靠的循證學依據(jù)，并指導臨床應用。
　　 方法：選取入住我院ICU的38例膿毒癥AKI患者，根據(jù)治療方法的不同，分為常規(guī)藥物治療組（A組，n=17）和CRRT組（B組，n=21）。A組予以規(guī)范的抗膿毒癥治療(2008SSC標準)，B組在標準抗膿毒癥治療基礎上同步予以CRRT持續(xù)治療24小時。分別監(jiān)測兩組患者治療前后(0h、12h、24h、48h)血肌酐(

3、sCr)及血清腎損傷分子-1(sKim-1)、尿腎損傷分子-1(uKim-1)、血清中性粒細胞膠原酶相關脂質運載蛋白(sNGAL)、尿中性粒細胞膠原酶相關脂質運載蛋白(uNGAL)的表達水平，同時監(jiān)測B組CRRT廢液中Kim-1、NGAL的表達水平。收集各組患者的一般臨床資料及各時間點體溫、白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞比例(NE)、降鈣素原(PCT)、動脈血乳酸(Lac)等指標水平的變化情況，同時行急性生理和慢性健康狀態(tài)評分（APA

4、CHEⅡ評分）及記錄患者28天的病死率。另取20例健康體檢者作健康對照(C組，n=20)。
　　 結果：⑴A組uKim-1水平在12h、24h較0h顯著下降(P＜0.05)，但48h較0h無顯著差異(P＞0.05);B組uKim-1在CRRT后12h、24h、48h均較0h顯著下降(P＜0.05)，但A、B兩組間uKim-1同期表達水平未見顯著差異(P＞0.05)。A、B兩組sKim-1水平在治療前后無顯著差異(P＞0.05)，

5、但B組sKim-1水平在治療后12h、24h、48h均顯著低于A組同期水平（P均＜0.05）。⑵A組uNGAL水平治療前后無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，但B組uNGAL水平在CRRT治療后24h、48h較0h顯著下降（P均＜0.05）;B組uNGAL水平在治療后12h、24h、48h均明顯低于A組同期水平（P均＜0.05）。A組sNGAL水平在12h、24h、48h均顯著高于0h（P均＜0.05），但B組sNGAL水平治療前后各時間

6、點未見明顯差異(P＞0.05);B組sNGAL水平在治療后12h、24h、48h均明顯低于A組同期水平（P均＜0.05）。⑶uKim-1、uNGAL表達水平在膿毒癥AKI的診斷繪制ROC曲線其AUC值分別為0.848、0.842，95％的可信區(qū)間分別為0.731～0.965，0.713～0.970(P均＜0.01)。B組CRRT廢液中未見Kim-1、NGAL明顯表達。⑷A組sCr水平在治療后12h、24h、48h較0h有所升高(P＜0.

7、05)，但B組sCr在治療后12h、24h、48h均較0h顯著下降（P＜0.05）;B組sCr水平在治療后12h、24h、48h均明顯低于A組同期水平（P均＜0.05）。⑸A組常規(guī)抗膿毒癥治療后炎癥指標(WBC、NE、Lac、PCT)和APACHEⅡ評分無明顯下降（P＞0.05），但B組在CRRT后治療后呈顯著下降（P均＜0.05）。⑹A組28天病死率顯著高于B組(61.2％ vs22.7％)(P＜0.05)。⑺A、B兩組sNGAL、u

8、NGAL、sKim-1、uKim-1的表達水平在治療前后均顯著高于C組(P＜0.05)。
　　 結論：①CRRT顯著降低了uKim-1、uNGAL的表達水平，但對sKim-1、sNGAL水平影響不明顯;CRRT廢液中未能檢測出Kim-1、NGAL的表達。推測CRRT可能通過清除血液中的炎癥介質等機制，改善腎臟功能，降低了腎損傷標志物uKim-1、uNGAL的表達。②相比sCr，uKim-1、uNGAL能更好的反映CRRT對腎功能