環(huán)糊精改性生物降解聚酯及其藥物控制釋放系統(tǒng)的研究.pdf

1、聚-ε-己內(nèi)酯、聚丙交酯由于具有良好的生物降解性、生物相容性和生物可吸收性，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。合成兩種單體的無規(guī)或嵌段共聚物是改善各自性能的一種方法，另一種常用的改性方法是在分子鏈中引入支化結(jié)構(gòu)。 本研究用共聚方法，合成共聚組成為85/15(CL/LA)的聚-ε-己內(nèi)酯-DL-丙交酯的嵌段共聚物，考查了共聚物作為埋植劑在動(dòng)物體內(nèi)、體外的降解行為及其相關(guān)性。結(jié)果表明，體內(nèi)、體外降解行為基本相似，降解首先發(fā)生在無定形區(qū)，

2、開始主要是PLA鏈段的降解，引起共聚組成發(fā)生變化，降解過程中聚合物的結(jié)晶度和熱焓隨降解的進(jìn)行而升高。該嵌段共聚物形成的埋植劑在體內(nèi)、體外降解三年后仍保持完好的形狀，有望作為長效藥物控釋制劑的載體。 由于環(huán)糊精是一類環(huán)狀多糖化合物，具有特殊的結(jié)構(gòu)和性能，并且是廣為使用的藥物載體。利用環(huán)糊精的親水性和多羥基的特點(diǎn)，有望對聚酯從親水性的改善和支化結(jié)構(gòu)的形成兩方面同時(shí)對聚酯性能加以改善。 通過陰離子開環(huán)聚合，合成了β-CD為功能

3、端基的聚-ε-己內(nèi)酯，考查了單體/催化劑的比例、聚合反應(yīng)溫度和時(shí)間對聚合物分子量及其分布的影響。結(jié)果表明，聚合溫度在60～70℃，反應(yīng)8小時(shí)獲得單體轉(zhuǎn)化完全、分子量高并且分布較窄的聚合物。PCL鏈上β-環(huán)糊精的引入，使聚合物的吸水率提高，與水的接觸角變小，提高了聚合物的親水性。 通過陰離子開環(huán)聚合，合成了β-CD為核的星型PCL、PDLLA、PLLA，研究了影響聚合物臂數(shù)的反應(yīng)條件以及聚合物臂數(shù)對性能的影響。β-CD上羥基離子化

4、數(shù)目決定聚合物臂數(shù)，同時(shí)影響聚合反應(yīng)速率和單體的轉(zhuǎn)化率；羥基離子化數(shù)目越多形成的臂數(shù)越多，引發(fā)活性越大，聚合速率也越快；星型結(jié)構(gòu)的聚合物較線性聚合物有較低的熔融溫度、結(jié)晶度、特性粘度，同時(shí)臂數(shù)越多，差別越大。相同的條件下，DLLA和LLA兩種單體的手性差別對聚合反應(yīng)速率、聚合結(jié)果沒有影響。 以BSA為模型蛋白，用W/O/W法制備了含藥微球，考查了線性PCL和不同臂數(shù)星型PCL微球的降解行為和藥物釋放行為。結(jié)果表明，分子量相近的情