卟啉及其以卟啉為核的生物降解聚酯的合成與表征.pdf

1、光動(dòng)力學(xué)療法(PhotodynamicTherapy,PDT)是一種用于治療癌癥的新興醫(yī)療手段。卟啉類化合物常作為光敏劑應(yīng)用于PDT中。但由于卟啉自身的光自猝滅性,導(dǎo)致其治療效果降低。本課題,利用開環(huán)聚合法,以卟啉衍生物為引發(fā)劑,設(shè)計(jì)合成一系列含光敏藥物卟啉類的生物降解聚酯。此類聚合物有望防止卟啉的自猝滅性,高效地將高濃度光敏藥物遞送到病灶部位;并且有望利用聚酯的疏水性,有效地將疏水性化療藥物(如紫杉醇)引入聚合物納米微粒的核和內(nèi)腔中,

2、有利于將光動(dòng)力治療手段和化療手段協(xié)同結(jié)合,形成靶向型的雙重癌癥治療體系。本文主要包括以下幾個(gè)方面的內(nèi)容:
　　 1.四(2-羥乙基)苯基卟啉的制備與表征
　　 利用改良后的Alder法,直接將對(duì)羥基苯甲醛與吡咯反應(yīng)合成了meso-5,10,15,20-四(對(duì)羥基苯基)卟啉。探討了反應(yīng)中混合溶劑的配比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響,得出優(yōu)選工藝條件:混合溶劑配比V(丙酸):V(乙酸):V(硝基苯)=2:2:1;在13

3、0-140℃,反應(yīng)時(shí)間60min,產(chǎn)率達(dá)到39.68%。之后,通過親核取代反應(yīng),利用溴代乙醇,合成四(2-羥乙基)苯基卟啉。合成的四(2-羥乙基)苯基卟啉可作為高效引發(fā)劑引發(fā)聚酯的開環(huán)聚合。
　　 2.以卟啉為核的聚ε-己內(nèi)酯的制備與表征
　　 以四(2-羥乙基)苯基卟啉為引發(fā)劑,辛酸亞錫(SnOct2)為催化劑,在120℃下引發(fā)己內(nèi)酯的(ε-CL)本體開環(huán)聚合,成功的合成了以卟啉為核的結(jié)構(gòu)規(guī)整的四臂星型聚ε-己內(nèi)酯(S

4、PPCL)。通過調(diào)整單體與引發(fā)劑的摩爾比,合成一系列不同相對(duì)分子質(zhì)量的SPPCL。通過核磁共振光譜儀和凝膠滲透色譜儀的表征,表明SPPCL的數(shù)均分子量隨著己內(nèi)酯單體和卟啉引發(fā)劑摩爾比的增長(zhǎng)而線性增長(zhǎng),且聚合物分子量分布狹窄。利用紫外可見分光光度計(jì)和綜合熱分析儀對(duì)其性能進(jìn)行了表征,產(chǎn)物SPPCL具有光敏性,且熱性能穩(wěn)定,有望作為長(zhǎng)期藥物釋放載體,用于光動(dòng)力癌癥治療中。
　　 3.以卟啉為核的聚L-乳酸的制備與表征
　　 以

5、四(2-羥乙基)苯基卟啉為引發(fā)劑,4-二甲基胺基吡啶(DMAP)為催化劑,在50度THF溶液中引發(fā)L-丙交酯開環(huán)聚合,成功的合成了一系列不同相對(duì)分子質(zhì)量的以卟啉為核的四臂星型聚L-乳酸(SPPIA)。其中,以4-二甲基胺基吡啶為催化劑,可降低產(chǎn)物毒性。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)利用核磁共振光譜儀、紫外可見分光光度計(jì)、傅立葉變換紅外光譜儀和凝膠滲透色譜儀進(jìn)行表征分析。通過表征分析可得,合成的SPPLA的數(shù)均分子量隨著L-丙交酯單體與卟啉引發(fā)劑的摩爾比的增長(zhǎng)