乾坤膠囊治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.pdf

1、本文通過(guò)評(píng)價(jià)乾坤膠囊結(jié)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的綜合療效，研究乾坤膠囊結(jié)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的生存質(zhì)量、免疫功能、癌基因表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討該中藥復(fù)方制劑治療肺癌的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)理。 研究方法：對(duì)100例經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為膠囊組34例，綜合組33例，化療組33例。從臨床癥狀、血象、體重、生活狀態(tài)(Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))、生存率、2年及3生存期等方面進(jìn)行綜合療效評(píng)定；從T細(xì)胞亞群變化(CD3+、C

2、D4+、CD8+、CD4+/CD8+)、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)活性、白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)的含量變化等方面進(jìn)行免疫功能研究；從肺癌組織中檢測(cè)p53蛋白及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)等方面進(jìn)行癌基因表達(dá)研究。 用壽命表法計(jì)算生存率，用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存曲線分析，采用3H-TdR4小時(shí)釋放法檢測(cè)NK細(xì)胞活性，用125I-UdR釋

3、放法測(cè)定LAK細(xì)胞活性，以CTLL細(xì)胞短期培養(yǎng)3H-TdR摻入法測(cè)定外周血產(chǎn)生IL-2能力，以放射免疫分析法檢測(cè)外周血TGF-α水平，以間接熒光免疫法測(cè)定了T淋巴細(xì)胞總數(shù)及其亞群變化，并與15例健康人群作比較，以了解肺癌患者的免疫功能狀態(tài)；用LSAB免疫組化法檢測(cè)肺癌組織中的p53蛋白和PCNA的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。 研究結(jié)果：膠囊組、綜合組、化療組的總有效率分別為94.1％、93.94％、57.5％；生活狀況(Karnofsky評(píng)分)

4、提高及穩(wěn)定率依次為94.12％、90.91％、63.64％；2年及3年生存率依次為76.67％、59.64％、52.86％和69.85％、45.18％、35.81％，臨床證候積分總改善率分別為91.17％、90.90％、63.63％；體重變化增加及穩(wěn)定率分別為91.18％、84.85％、66.67％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，膠囊組、綜合組與化療組比較均有顯著性差異(P＜0.01及P＜0.05)，膠囊組與綜合組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。血象：

5、白細(xì)胞(WBC)分別為5.85±1.9×109/L、5.52±2.9×109/L、3.82±2.9×109/L；血紅蛋白(HGB)分別為12.6±2.7g/L、11.9±2.1g/L、9.1±2.1g/L；血小板(PLT)分別為11.3±3.7×109/L、11.1±3.4×109/L、10.9±3.6×109/L。膠囊組、綜合組與化療組比較，WBC總數(shù)、HGB含量有明顯升高(P＜0.01或P＜0.05)；而PLT無(wú)明顯變化(P＞0.0

6、5)。膠囊組與綜合組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 非小細(xì)胞肺癌患者T細(xì)胞亞群紊亂；NK細(xì)胞活性、LAK細(xì)胞活性、IL-2水平低下；TGF-α的含量明顯升高。與健康人群比較差異有顯著性(P＜0.01及P＜0.05)；治療后各組觀察指標(biāo)有不同程度的回升或降落。與治療前比較差異有顯著性(P＜0.01及P＜0.05)。治療后膠囊組、綜合的NK細(xì)胞活性、LAK細(xì)胞活性、IL-2水平明顯升高，TGF-α的含量則顯著降低，與化療組比較均

7、有顯著性差異(P＜0.01及P＜0.05)，完全緩解的病人體內(nèi)TGF-α水平比健康人群略低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+則膠囊組優(yōu)于化療組及綜合組(P＜0.01及P＜0.05)。綜合組優(yōu)于化療組(P＜0.05)。 免疫組化法檢測(cè)的p53蛋白、PCNA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)經(jīng)治療后膠囊組、綜合組、化療組依次是25.7±10.3、24.8±11.4、55.3±22.1和28.1±9.8、27.4

8、±11.4、59.3±8.9。膠囊組、綜合組與治療前比較均有顯著性意義(P＜0.01或P＜0.05)；與化療組比較亦均有顯著性意義(P＜0.01或P＜0.05)膠囊組與綜合組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 研究結(jié)論：乾坤膠囊及乾坤膠囊與化療并用用于肺癌的治療能顯著提高肺癌患者的臨床療效，明顯改善生活狀況，增加體重，改善外周血象，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。尤其對(duì)肺癌患者的氣陰兩虛、痰瘀阻滯癥狀作用更加明顯。 非小細(xì)胞肺

9、癌患者免疫功能明顯低下，存在p53、PCNA的過(guò)表達(dá)。乾坤膠囊結(jié)合化療可逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能受抑制狀態(tài)，增加正性抗腫瘤免疫作用的T細(xì)胞亞群比例，降低負(fù)性抗腫瘤免疫作用的T細(xì)胞亞群比例，增強(qiáng)宿主的抗腫瘤免疫。還可增強(qiáng)NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞活性，升高IL-2水平，降低TGF-α的含量，抑制p53、PCNA的表達(dá)。說(shuō)明乾坤膠囊對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后影響與提高輔助性T細(xì)胞的功能，增強(qiáng)NK、LAK細(xì)胞的活性，降低TGF-α的含量，調(diào)節(jié)p