非小細胞肺癌的治療概要

1、非小細胞肺癌的治療,山東省立醫(yī)院腫瘤研究治療中心王濰博,非小細胞肺癌的治療,肺癌的治療現(xiàn)狀1、據統(tǒng)計鱗癌的中位生存期為7-8個月，腺癌的中位生存期為4-9個月，在最初診斷時，幾乎50%的NSCLC患者已出現(xiàn)胸腔外播散，另外10-15%已屬局部晚期，技術上不可切除，此外經外科治療的患者中，至少一半因局部病變未切除而復發(fā)或經學液播散而轉移.,肺癌的治療現(xiàn)狀,2、NSCLC的五年生存狀況： 美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）和U

2、ICC對5319例肺癌進行分析得出如下結果 分期 T N M 病例數(shù) 五年生存率 IA T1 N0 M0 687 61 IB T2 N0 M0 1189

3、 38 ⅡA T1 N1 M0 29 34 ⅡB T2 N1 M0 357 24 T3 N0 M0 ⅢA

4、 T1 N2 M0 511 13 T2 N2 M0 T3 N1N2 M0 ⅢB 任何T N3 M0 1030

5、 5 T4 任何N M0 Ⅳ 任何T 任何N M1 1427 1,,,,肺癌的治療現(xiàn)狀,3、NSCLC的治療原則I期： 手術治療，術后是否給予化療意見不一，腺癌傾 向于化療。Ⅱ期： 術后推薦化療，也可加用術后放療。Ⅲa期：

6、化療后爭取手術或放療 放療后爭取手術+化療 符合擴大手術指征或放療者，手術+放療+化療Ⅲb期：化療、放療為主Ⅳ期： 選擇化療和一般內科治療,肺癌的治療現(xiàn)狀,4、放療的指征（1）臨床早期肺癌不能或不愿手術者。五年生存率6～32%（2）局部晚期不能手術而遠處轉移的患者，放療有較好的近 期療效，少數(shù)病人可延長生存期。（3）某些腦、骨、縱隔、淋巴結轉移病例，

7、放療可減輕癥狀， 延長生存期（4）術前放療 非小細胞肺癌術前估計瘤體較大或為Ⅲa期，手術難以切除， 肺上溝瘤侵犯胸壁。（5）術后放療 術后支氣管殘端陽性。 術中切除不徹底，估計有殘留病灶。,肺癌的治療現(xiàn)狀,5、NSCLC化療中的重要因素明顯影響療效因素 預測生存因素分期（M0對M1）

8、 分期（M0對M1）健康狀況 健康狀況肝、骨、骨髓受侵聯(lián)合用藥，而非單一用藥 治療前體重下降 包含最有效之一的聯(lián)合用藥 LDH增高（VLB、DDP、MMC、IFO）

9、 女性,,,,肺癌的治療現(xiàn)狀,6、對NSCLC有效的藥物NSCLC的有效方案很多，但有效率不高，一般在20-40%，有的報告可達到50%，能達到CR的患者較少，中位生存期在6—10個月，一年生存率在20-43%。因此，絕大多數(shù)不能通過化療取得根治。多組研究顯示NVB+DDP，TAXOL+DDP，GEMYAR+DDP是目前治療NSCLC較好的方案。,肺癌的治療現(xiàn)狀,6、對NSCLC有效的藥物

10、 有效率在15%以上的藥物有：順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）、表阿霉素（EPI，高劑量）、異環(huán)磷酰胺（IFO）、絲裂霉素（MM C）、諾維本（NVB）、紫杉醇（PACLITAXEL）、長春花堿（VLB）、長春地辛（VDS）。 近年來正在臨床上試用而且效果較好的藥物有：CTP-11、健擇、泰索帝、奧沙利鉑等。,肺癌的治療現(xiàn)狀,7、NSCLC化療的療效NSCLC的有效方案很多，但有效率不高，一般在20~40%，有的報告可達

11、到50%，能達到CR的患者較少，中位生存期在6~10個月，一年存活率在20~43%。因此，絕大多數(shù)不能通過化療根治。多組研究顯示NVB+DDP、Gemzar+DDP、Taxol+DDP是目前治療NSCLC較好的方案。,,非小細胞肺癌的綜合治療 在肺癌的治療中，人們日益認識到單一治療的不足，只有將局部治療與全身治療合理運用，才能最大限度地減少病人的痛苦，提高病人生活質量和提高病人的生存期。 從目前的治

12、療效果看，手術、放療、化療仍然是肺癌治療的三大主要手段，免疫治療、中醫(yī)治療亦占據了一定的位置，實際上肺癌的綜合治療，亦即肺癌的多學科治療，就是合理地、有計劃地組合和應用這5種手段治療肺癌。,非小細胞肺癌的綜合治療,一、新輔助化療在NSCLC治療中的價值。 新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy, NCT）又稱誘導化療或術前化療（inductive or preoperative chem

13、otherapy）,指惡性腫瘤在局部治療（手術或放療）之前給予的全身化療。,非小細胞肺癌的綜合治療,新輔助化療在NSCLC治療中的價值1、新輔助化療的意義（1）消除臨床常見的手段檢測不到的微小轉移灶，同時可降低腫瘤細胞的活力，在一定程度上減少術中和術后遠處播散的機會。（2）術前化療由于腫瘤血供保持完整，因而允許更有效地輸送化療藥物。（3）術前化療可以控制并縮小病灶，改變病期，增加完全性手術切除的機會。（4）了解判斷癌組織對術前

14、化療藥物的敏感性，從而確定有效的化療藥物。（5）對因各種因素如高血壓、急性心梗等伴隨疾病導致手術延遲的病人起到控制腫瘤、治療腫瘤的作用，為擇期手術和綜合治療創(chuàng)造條件。,新輔助化療在NSCLC治療中的價值,2、新輔助化療的臨床研究（1）1994年ROTH和ROSELL報道了ⅢA 非小細胞肺癌術前新輔助化療的隨機研究結果（見表） ⅢA NSCLC新輔助化療+手術與單一手術的比較作者 治療模式 患者數(shù) 有效率 切除率

15、中位生存期 P值ROTH等 手術 32 66 11（月）0.008 CEP/手術 28 35 61 64 ROSELL等 手術 30 90 8 0.001 MIC/手術 30 60 85 26 （CEP：CTX/VP

16、16/DDP，MIC：MMC/IFO/DDP）,,,,,,非小細胞肺癌的綜合治療,1998年和1999年ROTH和ROSELL相繼發(fā)表了進一步長期隨訪結果ROTH et.al 新輔助化療組3、5年生存率為43%和36%而單獨手術組只有19%和15%。ROSELLet.al：新輔助化療組中位生存期22個月，3年、5年生存率分別為20%和17%;單獨手術組的中位生存期10個月,3年生存率為5%，沒有5年生存率。,非小細胞肺癌的綜合治

17、療,新輔助化療的臨床研究 結論：新輔助化療改變了可手術的ⅢaNSCLC的自然史，因而可手術的ⅢaNSCLC再也不能采用單獨 手術治療模式了，即使術前的短期化療也有益于改變CT N2但估計仍可手術的ⅢaNSCLC的自然史。,非小細胞肺癌的綜合治療,2、新輔助化療的臨床研究（2）法國Depierre報道了迄今為止最大宗的一項多中心隨機研究。共有373名符合條件的病人入組，隨機將患者分為術前化療組和單獨手術組?；煼桨笧閮蓚€周期的MI

18、C（MMC+IFO+DDP）,化療有效者術后再給予兩個療程.如果是T3或N2,也給予術后放射治療。結果顯示：新輔助化療組的病理完全緩解率11%，部分緩解率為53%，中位生存期37個月對25.9個月，3年生存率52%對41%。術前化療組的無腫瘤生存期長于單獨手術組（P=0.02）。而遠處轉移率則低于單獨手術組（P=0.01）。結論：術前化療組對肺癌患者的生存期有利，特別是對沒有縱隔淋巴結轉移的N0-1患者，術前化療意義更大。,非小細胞肺

19、癌的綜合治療,2、新輔助化療的臨床研究 （3）MATTSON等將258例ⅢA和ⅢB起5NSCLC患者隨機分為新輔助化療組（A組127例）和（B組131例），A組給予PACLITAXEL 100mg/m2第1天，每三周1次，共三周期；對有淋巴結轉移者術后均補充放療和化療。A組術后2年生存率為60%，B組50%。,2、新輔助化療的臨床研究（4）2000年第九屆世界肺癌會議上日本腫瘤組的一項前瞻性隨機研究比較了新輔

20、助化療和單純手術對初次治療且有可能切除的Ⅲ期（N2）NSCLC的療效，兩組均為31人?；煼桨笧?個療程的DDP+VDS，結果新輔助化療組的中位生存時間18個月、3年，5年生存率為24%、8%，而單獨手術組為16個月，25%、25%，兩組之間的生存率無統(tǒng)計學差異（p=0.608）.,非小細胞肺癌的綜合治療,非小細胞肺癌的綜合治療,2、新輔助化療的臨床研究(5)Abolhoda報道273例Ⅲ期肺癌新輔助化療結果，經2周期化療后196例患

21、者接受了肺葉切除，68例全肺切除，9例肺楔片切除，其中247例（90%）獲得完全性根治性切除，治療相關的死亡率為3.7%。,非小細胞肺癌的綜合治療,3、新輔助化療的模式和放案。 新輔助化療的模式有全身化療，支氣管動脈灌注化療和同時放化療3種，目前臨床上應用最多的是全身化療，其優(yōu)點是即可殺滅原發(fā)腫瘤病灶，又能殺滅遠處的亞臨床轉移灶。一般行術前化療2～3周期，化療結束后2～3周的施行手術治療。,非小細胞肺癌的綜合治療,常用的化療

22、方案：1）MVP方案： MMC 10 mg/m2 d1 DDP 80~120mg/m2 d1 VDS 6mg/m2 d12)Gemzar+DDP Gemzar 1000~1250 mg/m2 d1,8,15

23、 DDP100mg/m2 d1 或50mg/m2 d1~33)Taxol+DDP Taxol 175mg/m2 d1 DDP 80~100mg/m2 d14) Taxotere+DD

24、P Taxotere75~100 mg/m2 d1 DDP 80~100mg/m2 d1,非小細胞肺癌的綜合治療,5)MIP MMC 6 mg/m2 d1 Ifofamide

25、 1.5g/ m2 d1~3 DDP 50mg/m2 d1~36) DDP +CPT-11 DDP 80~100 mg/m2 d1 CPT-11 50mg/m2 d1,87)EP

26、 DDP 100mg/ m2 d1 VP-16 100mg/ m2 d1~3,非小細胞肺癌的綜合治療,4、新輔助化療的總結在第九屆世界肺癌上報道論文顯示新輔助化療療效是肯定的，其化療的有效率在家50~80%之間，病期

27、下調率在30~68%，組織學完全緩解率為8~21%，并可使Ⅲ期肺癌的生存率提高10%左右。本次會議最重要的理論進展在于單純外科的時代已過時的觀點得到了外科醫(yī)生的認同，外科手術為主的肺癌多學科綜合治療和術前新輔助化療的理論完全被外科醫(yī)生接受，并在臨床中得以方泛應用。,非小細胞肺癌的綜合治療,非小細胞肺癌的術后輔助化療術后化療可減少轉移的危險性，原發(fā)癌灶的期別、大小、淋巴結轉移情況也和術后轉移機會相關，主要針對殺死、控制手術局部殘留癌細

28、胞和存于全身的微轉移。（1）術后化療在SCLC中的應用已得到國內外較一致的公認。（2） Ⅱ Ⅲ期已有胸內淋巴結轉移，病變范圍較大，微轉移威脅大，傾向于用術后化療。（3）上海肺部腫瘤學院報告124例I期NSCLC的前瞻性研究 顯示1期NSCLC是否用化療對生存期無益，但應用干擾素100萬 u 每周兩次，連續(xù)6個月，似有益于NSCLC。（4）NSCLC術后化療時間爭取在術后一個月內開始，化療方案仍按經驗方案，仍以鉑類為主的方案，一般

29、4～6個周期。,非小細胞肺癌的綜合治療,二、非小細胞肺癌的術后輔助化療5）手術未完全切除者，局部應加放療，在完 成術后化療后的無病期可結合生物治療，以 望延長生存期。（6）但非小細胞肺癌完全切除術輔助治療的 合理性已不斷受到質疑。KELLER等研究了488名完全切除樣后的Ⅱ ⅢA NSCLC病例顯示，術后輔助性化放療和術后輔助性放療比較，并不能改變復發(fā)的模型，也不能延長生存時間。,非小細胞肺癌的綜合治療,三

30、、轉移性NSCLC的治療比較聯(lián)合化療和最佳支持治療，顯示以順鉑為基礎的化療可延長患者的生存時間及提高生活質量，使一年生存率增加10%，中位生存期增加1.5個月。許多隨機試驗比較順鉑或卡鉑+新藥的聯(lián)合治療與單藥順鉑或卡鉑的治療效果，證明聯(lián)合治療可以延長生存期。因比，新的化療藥物加順鉑（或卡鉑）已成為晚期NSCLC的標準方案。,非小細胞肺癌的綜合治療,1、Gemzar+DDP（或卡鉑）21天方案或者28天方案。 中位生存期限10

31、個月，血液學毒性，尤其是血小板減少為主要副反應。2、奧沙利鉑 130mg/m2 d1,8 Gemzar 1000mg/m2 d1,8 21天為一療程。,非小細胞肺癌的綜合治療,轉移性NSCLC的治療2 Gemzar 1250mg/m2 d1,8 或docetaxel 40mg/m2

32、 Gemzar 1200mg/m2 d1,83 NVB 30mg/m2 Gemzar 1200mg/m2 d1,84、NVB 20mg/m2 Paclitaxel 20~35mg/m2 每周一次,