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1、將納米羥基磷灰石/殼多糖及納米羥基磷灰石制成藥物釋放載體,復合環(huán)丙沙星后植入動物體內(nèi),比較兩者環(huán)丙沙星釋放情況;再通過組織學切片和影像學比較兩者骨組織修復情況,探討納米羥基磷灰石復合殼多糖后性能的改變,以指導進一步的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究。 方法 分別將納米羥基磷灰石/殼多糖復合材料(n-HA/CS)和納米羥基磷灰石材料(n-HA)作為藥物釋放系統(tǒng)載體,復合環(huán)丙沙星后制成直徑5mm,高10mm,每粒含環(huán)丙沙星20mg的兩
2、種不同的藥物釋放系統(tǒng)(drugdelivery system,DDS)。制作新西蘭大白兔雙側(cè)股骨髁骨缺損模型,雙側(cè)分別植入n-HA/CS DDS和n-HA DDS,進行體內(nèi)釋放實驗。分別于術(shù)后3天,1周,2周,4周處死動物,用高效液相色譜法測量血清和雙側(cè)距離DDS植入點1cm,2cm,4cm處的骨組織中的環(huán)丙沙星濃度。同時擇期對植入部位進行X光攝片和組織學切片,觀察局部骨組織修復情況。結(jié)果在本實驗觀察過程中,在同一時間點,在距離DDS植
3、入位置同樣距離的同一空間點,n-HA/CS載藥DDS的釋藥濃度均高于n-HA載藥DDS。兩種材料所制成的DDS在植入后3天均可在骨組織中檢測到環(huán)丙沙星,在同一時間點,同一材料的藥物釋放濃度按距離植入位置由近到遠逐步降低。對于同一種材料DDS來說,在距離DDS植入處固定距離的骨組織中,隨著時間增長,環(huán)丙沙星濃度不斷提高,釋放量逐漸增加;即使是在實驗最短時間(3天)、最遠距離(4cm處),骨組織中環(huán)丙沙星濃度(2.651mg/L)仍然高于環(huán)
4、丙沙星最低抑菌濃度(0.25-2mg/L)。同時,血清樣品中并未檢測出環(huán)丙沙星。組織學切片和影像學觀察發(fā)現(xiàn)n-HA/CS側(cè)在同一時間點周圍組織排列及新骨生成較n-HA側(cè)更加明顯。 結(jié)論 和單純納米羥基磷灰石比較,納米羥基磷灰石/殼多糖是一種更加優(yōu)秀的DDS載藥材料。納米羥基磷灰石與高分子有機物復合后,其藥物釋放能力及促進骨缺損修復能力均有所提高。納米羥基磷灰石復合高分子有機物作為DDS載藥材料有更加廣闊的應(yīng)用前景,值得進
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