Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的: 本研究旨在了解細(xì)胞周期蛋白E(Cyclin E)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)以及14-3-3蛋白在人腦膠質(zhì)瘤組織和正常人腦組織中的表達(dá)，探討Cyclin E、CDK2、14-3-3與腦膠質(zhì)瘤的關(guān)系及臨床意義，從細(xì)胞周期領(lǐng)域探討腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制，以期為腦膠質(zhì)瘤的臨床病理診斷和靶向性分子治療和預(yù)后判斷提供幫助。
　　方法: 隨機(jī)抽樣選取64例人腦膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本，男性38例，女性26例，年齡20-75(48.2±11

2、.3)歲。按WHO(2000)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ級(jí)12例;Ⅱ級(jí)18例;Ⅲ級(jí)17例;Ⅳ級(jí)17例。對(duì)照組25例正常腦組織取自我院外傷后內(nèi)減壓術(shù)的非腫瘤患者。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)各病理級(jí)別人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織和正常腦組織中Cyclin E、CDK2及14-3-3蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果: (1) Cyclin E蛋白陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒。64例膠質(zhì)瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為67.2％(43/64)，正常

3、腦組織中陽(yáng)性率為24.0％(6/25)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.761，P＜0.05)。Cyclin E在膠質(zhì)瘤低級(jí)別(Ⅰ，Ⅱ級(jí))與高級(jí)別（Ⅲ，Ⅳ級(jí)）之間的陽(yáng)性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.787，P＜0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示Cyclin E表達(dá)與膠質(zhì)瘤的惡性程度呈正相關(guān)(r=0.634，P＜0.01)。
　　(2) CDK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，少數(shù)有胞漿著色，呈棕黃色或棕褐色不同強(qiáng)

4、度的染色。59例膠質(zhì)瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為64.1％(41/64)，正常腦組織中陽(yáng)性率為32.0％(8/25)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.977，P＜0.05);CDK2在膠質(zhì)瘤低級(jí)別與高級(jí)別之間的陽(yáng)性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.851，P＜0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示CDK2表達(dá)與膠質(zhì)瘤的惡性程度呈正相關(guān)(r=0.701，P＜0.01)。
　　(3)14-3-3蛋白在正常腦組織中主要表達(dá)于胞漿，在膠

5、質(zhì)瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率65.6％(42/64)，正常腦組織中陽(yáng)性率為32.0％(8/25)，兩者間差異具有顯著性(x2=11.416，P＜0.05)。14-3-3蛋白在膠質(zhì)瘤低級(jí)別與高級(jí)別之間的陽(yáng)性表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.850，P＜0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示14-3-3蛋白表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.615，P＜0.05)。
　　(4) Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示Cyclin E和CD

6、K2在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.804，P＜0.05)。14-3-3蛋白與Cyclin E以及14-3-3蛋白與CDK2在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.821，r=-0.787,P＜0.05)。
　　結(jié)論: Cyclin E和CDK2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織表達(dá)明顯高于正常腦組織中的表達(dá)，提示Cyclin E和CDK2與膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性增殖關(guān)系密切;CDK2與Cyclin E在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)有相關(guān)性，提示CDK2

7、與Cyclin E在膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制中存在著協(xié)同調(diào)節(jié)作用。14-3-3蛋白的表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度呈負(fù)相關(guān)，且14-3-3蛋白的表達(dá)與CDK2、Cyclin E表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，提示14-3-3蛋白抑制膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。聯(lián)合檢測(cè)Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白可較準(zhǔn)確評(píng)價(jià)人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理特征，對(duì)判斷膠質(zhì)瘤的惡性程度有重要的臨床價(jià)值，提示Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白可能可以作為判斷膠質(zhì)瘤的生物學(xué)指標(biāo)之一，以及