白頭翁素經(jīng)皮滲透特性及其給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、白頭翁素(Anemomn,又名:銀蓮花素,白頭翁腦)廣泛存在于白頭翁、威靈仙和石龍芮等毛茛屬藥用植物中,具有抗菌、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜、抗腫瘤等作用,白頭翁素分子量192.16,熔點(diǎn)157～158℃,微溶于冷水,溶于熱水、熱乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷等溶劑,油水分配系數(shù)為1.63,這些性質(zhì)顯示其是較理想的經(jīng)皮給藥侯選藥物;同時(shí)由于白頭翁素刺激性較強(qiáng),內(nèi)服可引起惡心、嘔吐和下瀉,還可刺激腎臟產(chǎn)生血尿、蛋白尿等副作用,因此,將白頭翁素制備成經(jīng)皮給藥制劑

2、不僅可以避免首過(guò)效應(yīng)、降低毒副作用,而且給藥方便,可提高病人用藥的依從性。本文以增加白頭翁素的經(jīng)皮滲透速率為基本思路,從毛茛屬植物威靈仙中提取白頭翁素,開(kāi)展了白頭翁素經(jīng)皮吸收制劑的初步研究。主要內(nèi)容有以下幾個(gè)方面:1、白頭翁素的提取;2、白頭翁素經(jīng)皮吸收制劑開(kāi)發(fā)的處方前研究工作;3、白頭翁素凝膠劑的經(jīng)皮滲透研究;4、白頭翁素的經(jīng)皮貼劑研究。白頭翁素及其前體——原白頭翁素(Proanemonin)在于毛茛屬植物威靈仙中含量較高,根據(jù)原白頭

3、翁素及白頭翁素的沸點(diǎn)較低,其能隨蒸氣揮發(fā)的性質(zhì),舍棄了中藥有效成分提取常用法——煎煮法,而用水直接蒸餾法從威靈仙中提取獲得白頭翁素。在白頭翁素經(jīng)皮給藥制劑開(kāi)發(fā)的處方前研究工作中,首先建立了白頭翁素的HPLC分析方法,測(cè)定了其在水、各系列濃度的乙醇、PEG400等溶媒中的溶解度,結(jié)合其它理化參數(shù),分別采用Potts-Guy法、油水分配系數(shù)法、Magnusson模型等不同的分析模型預(yù)測(cè)了藥物的體外經(jīng)皮滲透性能;其次,確立了藥物經(jīng)皮滲透研究的

4、方法,并考察溶媒及促滲劑乙醇、丙二醇、PEG400、月桂氮革酮、油酸等對(duì)白頭翁素體外經(jīng)皮滲透性能的影響。研究結(jié)果表明,白頭翁素在水中的溶解度為0.98mg/ml,37℃條件下的溶解度為1.38mg/ml。預(yù)測(cè)結(jié)果及進(jìn)一步的體外經(jīng)皮滲透研究表明,白頭翁素具有較好的經(jīng)皮吸收速率。本文所考察的促滲劑中,乙醇和月桂氮革酮對(duì)白頭翁素的經(jīng)皮滲透顯示了良好的促進(jìn)作用,且乙醇和月桂氮革酮合用時(shí)起到了協(xié)同作用,30％乙醇3%月桂氮革酮聯(lián)合使用作為促滲劑時(shí)