復方雪蓮膠囊的藥效學研究.pdf

1、復方雪蓮膠囊由雪蓮、延胡索(醋制)、羌活、川烏(制)、獨活、草烏(制)、木瓜、香加皮制成,臨床用于治療風寒濕邪、痹阻經絡所致類風濕、風濕性關節(jié)炎等。本研究對復方雪蓮膠囊的抗炎鎮(zhèn)痛作用進行非臨床藥效學評價,并建立牛Ⅱ型膠原誘導的關節(jié)炎大鼠模型(Collagen-inducedarthritis,CIA),進一步探討復方雪蓮膠囊治療類風濕性關節(jié)炎的可能作用機制,為其臨床應用提供實驗依據。
　　目的:(1)對復方雪蓮膠囊的抗炎鎮(zhèn)痛作用的

2、再評價。(2)觀察復方雪蓮膠囊CIA大鼠的治療作用,并通過CIA大鼠的血清因子TNF-α、PGE2的測量,探討其作用機制。
　　方法:1.抗炎作用試驗:對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響、腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響及大鼠胸腔滲出液中白細胞游走的試驗,觀察復方雪蓮膠囊的抗炎作用;2.鎮(zhèn)痛試驗:冰醋酸致小鼠扭體試驗,考察復方雪蓮膠囊的鎮(zhèn)痛作用;3.對大鼠佐劑性關節(jié)炎的影響:通過對Freund’s完全佐劑致大鼠原發(fā)性、繼發(fā)性

3、足趾腫脹容積的測量,觀察復方雪蓮膠囊對佐劑性關節(jié)炎大鼠有無預防及治療作用;4.對大鼠Ⅱ型膠原誘導的關節(jié)炎(CIA)的治療作用研究:通過對CIA大鼠的關節(jié)腫脹度測量,以及對CIA大鼠滑膜組織病理切片的觀察,考察復方雪蓮膠囊對膠原誘導的關節(jié)炎大鼠的治療作用;5.對CIA大鼠血清因子的影響:通過ELISA法檢測CIA大鼠血清中TNF-α、PGE2的含量,探討復方雪蓮膠囊治療類風濕性關節(jié)炎的部分機制。
　　結果:1.抗炎作用試驗:(1)對

4、二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響:復方雪蓮膠囊各劑量組耳腫脹度均顯著低于模型組耳腫脹度(P<0.05,P<0.01)。(2)對冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響:復方雪蓮膠囊組腹腔滲出液A值均小于模型組,中、高劑量組與模型組相比,有顯著性差異(P<0.01)。(3)大鼠胸腔滲出液中白細胞游走試驗:復方雪蓮膠囊各劑量組均可顯著抑制角叉菜膠致大鼠胸腔炎性液的滲出及白細胞總數升高。2.鎮(zhèn)痛試驗:復方雪蓮膠囊各劑量均可明顯減少小鼠腹腔注射醋酸

5、引起的扭體反應次數,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.05,P<0.01)。3.對Freund's完全佐劑性關節(jié)炎原發(fā)性、繼發(fā)性損害的影響:復方雪蓮膠囊各劑量組對原發(fā)、繼發(fā)性腫脹有不同程度的抑制,以中、高劑量組作用最明顯。4.對Ⅱ型膠原誘導的關節(jié)炎(CIA)大鼠治療作用的研究:(1)對CIA大鼠原發(fā)、繼發(fā)足腫脹的影響:給藥第6天開始,各給藥組大鼠的腫脹足出現(xiàn)有不同程度的減輕,和模型組比較差異有顯著意義。(2)取大鼠左后踝關節(jié)脛骨端滑膜

6、做病理學檢查:復方雪蓮膠囊各組較模型組滑膜細胞增生減輕,炎細胞浸潤減少,血管擴張、充血明顯減輕。(3)ELISA法檢測CIA大鼠血清因子:給藥組CIA大鼠血清增高的TNF-α及PGE2的水平較模型組明顯降低(P<0.05,P<0.01)。
　　結論:對復方雪蓮膠囊的抗炎鎮(zhèn)痛作用進行非臨床藥效學評價,結果顯示此藥有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用,同時對佐劑性關節(jié)炎和膠原性關節(jié)炎有一定的治療作用,對其結果分析,認為其作用機制可能與抑制炎癥介質TN