復(fù)方TZN膠囊制備工藝及藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：通過研究TZN膠囊有效成分的提取、純化工藝及成型工藝，確定TZN膠囊的最佳制備工藝；繼而進(jìn)行了中試，并建立TZN膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為大生產(chǎn)提供合理的技術(shù)參數(shù)。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行TZN膠囊的急性毒性實驗和藥效學(xué)實驗研究，為臨床提供可靠的用藥范圍和用藥劑量。 方法：在有效成分的提取、純化工藝中采用正交實驗，運(yùn)用紫外分光光度法和HPIC對提取物中相關(guān)指標(biāo)性成分的含量進(jìn)行測定，確定了提取、純化的最佳工藝；在成型工藝中，對藥粉流動性、吸濕

2、率、堆密度、臨界相對濕度進(jìn)行考察，優(yōu)選出最佳輔料并確定了膠囊號及裝藥量；在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，運(yùn)用薄層色譜法對制劑中珠子參、葛根、黃連進(jìn)行了定性鑒別；采用HPLC法對制劑中的葛根素含量進(jìn)行測定，并規(guī)定其下限作為制劑質(zhì)量控制指標(biāo)。通過急性毒性試驗和藥效學(xué)試驗確定該藥的安全性和臨床用藥的有效劑量。 結(jié)果：珠子參用8倍量50％乙醇提取3次，每次1.5h，提取物加水溶解為相對密度2g/ml，以HPD-100大孔吸附樹脂純化，60％乙醇洗脫；所得

3、藥渣用8倍量水提取3次，每次1.5h，藥液濃縮至比重1/6(g生藥/ml)，醇沉濃度為70％，室溫下醇沉12h。葛根用8倍量60％乙醇提取2次，每次提取1h，以AB-8型大孔吸附樹脂純化，70％乙醇洗脫。黃連用8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h。成型工藝中，以淀粉為輔料，輔料用量為藥粉:輔料=1:2，裝量規(guī)格為每粒裝0.48g。在生產(chǎn)時，分裝車間的相對濕度應(yīng)控制在57％以下。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中珠子參、葛根、黃連的薄層色譜鑒別斑點清晰，陰